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MGE细胞可以用来改变神经回路2023-12-29 09:05:03

还有一些蛋白系统,比如rac1和rac3在MGE来源的皮质和海马区中间神经元的成熟过程中同样起着关键作用,因为rac1或rac3的缺失会对 GABA 能细胞的成熟和抑制性突触的形成产生负面影响,导致一些异常行为,比如广泛性多动、抑制回路的认知和功能障碍等。

如前文所述,MGE前体细胞在大脑发育过程中会迁移分化到皮质,产生抑制性中间神经元,并且可以与兴奋性神经元形成突触连接,恢复完整的神经回路。利用这一特性,把MGE来源的中间神经元移植到新生小鼠的海马区,其可以在宿主脑内迁移分化为抑制性中间神经元,并与宿主脑内的神经回路相整合发挥功能。很明显,移植的MGE细胞可以用来改变神经回路,并选择性地增加局部抑制效应。由此启发,可以通过MGE前体细胞移植来治疗由于GABA能系统和(或)GABA能蛋白的功能障碍导致的人类神经和(或)神经精神缺陷。不仅如此,与胚胎干细胞或其他神经前体细胞相比,MGE前体在成人大脑中具有非凡的迁移能力,避免了传统移植当中出现的多部位移植以及空间不足问题,同时可以特异性地产生 GABA 能中间神经元,也避免了干细胞移植常见问题———癌症细胞的发展。总之,MGE移植可以满足基于细胞治疗的大部分要求:高存活率、稳定性、安全性、迁移的广泛性、分化为功能完整的成熟中间神经元以及挽救GABA能特异性缺陷。
 
目前,最常见的就是利用MGE前体细胞移植治疗癫痫。GABA能神经递质功能障碍或GABA能中间神经元丢失在癫痫的发生发展中起重要作用。GABA阳性中间神经元及其轴突终末数量的减少和(或)抑制功能的改变是获得性癫痫(如颞叶癫痫)持续发作的主要脑组织改变。
 
出自《内侧神经节隆起的起源发展与应用》作者王苗苗,陆洋.