Treg在维持免疫耐受方面起着核心作用2024-01-02 08:50:33
AIH的具体原因目前尚不明确，但其发生机制与其自身抗原呈递后的免疫活化和机体的免疫耐受被打破有关。在AIH期间，CD4+Th0在适当的共刺激信号存在的抗原呈递过程中被激活。一旦被激活，Th0通过微环境中存在的细胞因子和抗原可以分化成不同的Th细胞群。在IL-12存在的情况下，Th0分化为Th1，而IL-4丰富的环境则有利于分化为Th2。此外，TGF-β、IL-1和IL-6促进分化为Th17。每个细胞亚群都释放细胞因子，通过一系列级联反应，最终导致对肝细胞的自身免疫攻击。分化的Th1可产生IL-2和IFN-γ，同时激活CTL，后者产生IFN-γ和TNF，肝细胞接触IFN-γ会导致主要组织相容性复合体Ⅰ类分子和MHCⅡ类分子的异常表达，从而导致T淋巴细胞的进一步激活和肝损伤。Th2通过分泌细胞因子诱导B淋巴细胞成熟为浆细胞，而B淋巴细胞又分泌自身抗体以抗体依赖的细胞毒补体依赖的方式攻击正常肝细胞，导致肝细胞死亡。Th17可产生促炎症细胞因子IL-17、IL-22和TNF并诱导肝细胞分泌 IL-6来促进自身免疫。但Th17在AIH中的其他作用仍在研究中。
自身免疫性疾病是由自我耐受机制的破坏所造成的。Treg在维持免疫耐受方面起着核心作用，并在自身免疫性疾病（包括AIH）中起着关键作用。Treg作为免疫抑制细胞，通过分泌免疫抑制细胞因子，如IL-10、TGF-β和IL-35，以及颗粒酶和穿孔素，抑制CD4+T淋巴细胞和CTL介导的自身免疫反应。Treg的数量与疾病活动的标志物（如抗可溶性肝抗原抗体和抗肝肾微粒体1抗体）滴度成反比，表明Treg数量的减少有利于 AIH发展。
出自《间充质干细胞及其外泌体治疗自身免疫性肝炎的研究进展》作者罗龙龙，王丽菲，郑英.
