最新研究表明滤泡辅助性T淋巴细胞在AIH发病中也起重要作用，TFH是辅助性CD4+T淋巴细胞的一个亚群，通过产生IL-21和表达CD40配体等刺激分子，能够诱导成熟浆细胞中B淋巴细胞的激活和分化，分泌免疫球蛋白。IL-21是通过mTOR途径调节Treg的分化和功能，促进Th17的产生，并通过自分泌信号促进TFH的分化。严重的AIH患者血清中IL-21的水平非常高，并与疾病活动相关。
 

MSC发挥其治疗作用的具体机制是抑制淋巴细胞活化和增殖以及促进Treg形成。MSC通过分泌NO、IL-10、PD-L1、TGF-β1、IL-6、吲哚胺2，3-双加氧酶、前列腺素E2、肝细胞生长因子等抗炎因子抑制T淋巴细胞增殖和CD8+T淋巴细胞的活化，并能减轻细胞毒性。Chen等研究了骨髓间充质干细胞移植对实验性自身免疫性肝炎的治疗作用，发现BMSC移植，特别是多剂量移植可以上调肝脏PD-L1并抑制IL-17的分泌从而发挥免疫抑制作用，进而改善小鼠肝功能。扁桃体源性MSC通过PD-L1表达减弱Th17的分化，直接调控STAT3的磷酸化。此外，有研究发现，利用慢病毒转染构建的PD-L1高表达的MSC-EXO，通过与PD-1在细胞表面相互作用成功激活T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞的免疫抑制信号。
 

出自《间充质干细胞及其外泌体治疗自身免疫性肝炎的研究进展》作者罗龙龙，王丽菲，郑英.