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脂代谢对免疫细胞的影响2021-11-02 09:21:21

脂类代谢物包括磷脂、脂肪酸和胆固醇等, 其中关于脂肪酸代谢对免疫细胞影响的研究尤为广泛。在巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞分化成巨噬细胞的过程中, 固醇调节元件结合转录因子1c的表达显著上调, 导致其下游靶基因如超长链脂肪酸延伸酶6、硬脂酰辅酶A去饱和酶、脂肪酸合成酶等脂肪酸合成代谢中的酶表达升高, 诱导脂肪酸大量合成, 从而促进单核细胞向巨噬细胞分化, 若在巨噬细胞中抑制脂肪酸的合成则会让巨噬细胞具有更像单核细胞的形态结构。采用体内外实验表明, 细胞内油酸的升高, 能够诱导巨噬细胞产生IL-1a, 从而导致炎症的发生。

有趣的是, 这种炎症的产生却不依赖于NLRP3炎症小体。这些研究表明, 脂肪酸的合成与巨噬细胞的分化及其功能息息相关。脂肪酸的氧化还起着维持效应T细胞与调节性T细胞之间平衡的作用。在调节性T细胞中, 主要以脂肪酸氧化等来提供能量, 而在效应T细胞中, 脂肪酸氧化则会被抑制, 可能原因是效应T细胞需要快速增殖, 而脂肪酸氧化提供的能量虽然高效却耗时, 进而转变其代谢模式, 若是利用PD-1来促进脂肪酸氧化过程中限速酶CPT1A的表达, 则会加强效应T细胞的脂肪酸氧化, 同时其干扰素-γ的分泌也会明显下降, 意味着其肿瘤杀伤能力的减弱。
 
以上研究表明, 脂肪酸的氧化在T细胞的分化以及行使功能过程中也起到了关键作用。脂肪酸代谢还影响其他免疫细胞的功能, 如脂肪酸代谢在调节树突状细胞的功能中扮演了关键角色, 脂肪酸的从头合成是DCs在脂多糖刺激活化中所必需的, 花生四烯酸的脂质代谢产物还参与中性粒细胞介导的吞噬杀伤等免疫反应。
 
免疫细胞的胆固醇代谢近年逐渐成为免疫代谢领域研究热点。胆固醇的合成主要由SREBP调控。脂类代谢对免疫细胞具有十分重要的作用, 脂类代谢所涉及到的能量与物质影响着生物体的方方面面, 在免疫细胞中, 大部分效应性的免疫细胞中脂类的合成会被抑制, 而与此相反, 在调节性的免疫细胞中会偏向于脂类的合成。
 
出自《免疫细胞代谢及其功能调节研究进展》作者耿晶,李佳薪,念诚 。