氨基酸代谢对免疫细胞的影响2021-11-02 09:24:55
早在1936年, Robertsond等通过喂养含酪蛋白饲料的大鼠发现, 其抵抗感染的能力高于喂食植物蛋白饲料的大鼠, 由此提出,饲料中不同的氨基酸组成可以影响动物抵抗感染的能力。随着人类对免疫学理论认识的不断加深, 氨基酸对免疫功能影响的研究也逐渐深入。例如,Belokrylov等早期发现, 天冬氨酸、谷氨酰胺、胱氨酸、丝氨酸和苏氨酸等促进骨髓T淋巴细胞的成熟与分化, 其中天冬氨酸的作用最为显著。谷氨酰胺在巨噬细胞和淋巴细胞中的含量很高, 可参与不同的代谢反应。体外研究表明, 谷氨酰胺具有免疫刺激功能, 是淋巴细胞增殖所必需的, 但其作用部位尚不清楚。Yaqoob等研究发现, 谷氨酰胺能够活化淋巴细胞, 尤其是影响IL-2的产生和IL-2受体表达。在T细胞有丝分裂原蛋白A(Con A)和各种浓度的谷氨酰胺存在下培养大鼠或小鼠脾淋巴细胞, 随着培养基中谷氨酰胺浓度增加, IL-2浓度增加, 并且表达IL-2受体和转铁蛋白受体的细胞比例增加。此外, 巨噬细胞分泌IL-1及吞噬细胞的能力也依赖于培养基中的谷氨酰胺浓度, 因此, 谷氨酰胺可能在淋巴细胞激活过程中提供早期信号。体内研究表明, 谷氨酰胺可能通过转录后途径减少人肠黏膜的促炎细胞因子的产生, 并且可用于调节细胞因子产生失调导致的炎性病症。Coëffier等通过禁食志愿者一定条件下的十二指肠活组织检查后, 分析发现, 谷氨酰胺可以经过非肠途径, 即在不刺激肠道免疫系统的情况下, 维持肠道稳态。
Barbul和Visek早期实验表明, 精氨酸无论是通过正常膳食添加或静脉输入的方法, 都能起到特异性增强细胞免疫功能的作用。精氨酸主要通过两种代谢途径参与免疫调控, 第一种代谢途径是精氨酸酶途径, 即精氨酸转化为尿素和鸟氨酸并进一步生成多胺。另一种代谢途径是一氧化氮(nitric oxide, NO)合成途径, 此途径受II型NO合成酶和诱导型NO合成酶调控, 而iNOS由炎症刺激物诱导生成。精氨酸产生的NO对巨噬细胞吞噬杀伤具有重要作用。研究表明, 受到LPS和肿瘤坏死因子-α刺激的巨噬细胞可进一步诱导精氨酸转运体CAT-2和iNOS的表达。
出自《免疫细胞代谢及其功能调节研究进展》作者耿晶,李佳薪,念诚 。
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