鞘磷脂酶2促进了细胞外miRNA的分泌2024-01-08 08:52:00
外泌体miRNA是指外泌体中所包含的miRNA，其组成和宿主细胞内的miRNA存在不同并且因细胞来源而异。目前出现这种差异的机制尚不清楚。但有学者提出了以下5条可能的理论：①鞘氨醇酶2依赖性途径。KOSAKA等证明鞘磷脂酶2促进了细胞外miRNA的分泌。②miRNA基序依赖性途径。miRNA中的特定序列决定了它们是在细胞外囊中分泌还是保留在细胞中。其中作用最强的碱基序列CGGGAG通过与RNA结合蛋白Alyref和Fus结合驱动miRNA进入外泌体。③miRNA依赖途径的3´端修饰。KOPPERS-LALIC等发现3´端poly（U）的miRNA在外泌体中相对较多。④内源性RNA介导的途径。细胞中miRNA靶点水平的变化可以促进miRNA从细胞质向外泌体转运而将miRNA分拣至外泌体内。⑤miRNA诱导的沉默复合物相关途径。GUDURIC-FUCHS等和FRANK等发现，HEK293T细胞中Argonaute2基因敲除会导致外泌体miRNA释放减少，并且人类Argonaute2蛋白倾向于与miRNA5´端的U或A结合，在miRNA分拣进入外泌体的过程中发挥了重要作用。这5个理论相互独立互不干扰。因此，研究外泌体miRNA在骨关节疾病中的作用具有独特意义，也成为了近年来的研究热点。
骨稳态主要由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成之间的平衡关系所决定的。破骨细胞起源于局部招募的单核细胞，在成骨细胞衍生的受体激活剂核因子κB配体的刺激下，分解旧的骨组织；成骨细胞起源于骨髓间充质干细胞，由前成骨细胞分化成熟而来，前成骨细胞具有机械传感特性，成熟的成骨细胞可合成新的矿化细胞外基质。
出自《外泌体微小RNA与骨关节疾病:作用与机制》作者袁平，王志华，王伟舟.
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