外泌体miRNA可以通过调控成骨分化过程或者软骨细胞的增殖分化，在骨形成过程中发挥正向和负向的双重调控作用。在细胞层面骨形成主要有2种途径：一种是由骨髓间充质干细胞介导的成骨分化途径，即骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞，成骨细胞进一步分化为骨细胞；另一种则是软骨细胞介导软骨内成骨。研究表明，各种细胞来源的外泌体miRNA可以促进成骨分化，如M2巨噬细胞来源外泌体中含有的miR-26a-5p可以促进碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨桥蛋白和Ⅱ型胶原的表达，促进成骨分化。
 

M2巨噬细胞衍生的外泌体中miR-5106可以通过直接靶向盐诱导激酶2和3基因来诱导骨髓间充质干细胞成骨分化。骨髓间充质干细胞衍生的外泌体miR-101可抑制WD-40域蛋白7表达调节缺氧诱导转录因子1α/叉头蛋白3信号轴，促进成骨分化。源自类风湿关节炎患者关节成纤维细胞样滑膜细胞的外泌体miR-486-5p通过人ErbB2酪氨酸激酶受体转录因子1/骨形态发生蛋白/Smad和Mad相关蛋白途径诱导成骨细胞分化。此外，成骨细胞可以分泌含有let-7的外泌体通过调节高迁移率族蛋白AT-Hook2和轴抑制蛋白2来促进骨形成。外泌体miRNA也可调节软骨的代谢影响骨形成，例如：ZHOU等研究发现大鼠滑膜成纤维细胞衍生的外泌体miR-126-3p可以抑制软骨细胞凋亡。
 

出自《外泌体微小RNA与骨关节疾病:作用与机制》作者袁平，王志华，王伟舟.