外泌体miRNA治疗骨质疏松的可行性2024-01-08 09:01:55
一些可以增强成骨细胞增殖分化或抑制骨吸收的外泌体miRNA则可以缓解骨质疏松进程，如：人骨髓间充质干细胞来源外泌体miR-150-3p、miR-935和miR-186均可增强成骨细胞增殖分化促进骨形成，其中miR-186可通过Hippo信号通路抑制骨吸收，是治疗骨质疏松的有利靶点；SONG等发现血管内皮细胞来源外泌体miR-155也可抑制骨吸收，改善卵巢切除小鼠骨质疏松；骨髓间充质干细胞来源外泌体miR-29a可显著促进血管生成和成骨、人脐带间充质干细胞来源外泌体miR-1263靶向骨髓间充质干细胞单极纺锤体-结合蛋白1抑制Hippo信号通路，有效抑制骨髓间充质干细胞凋亡；HU等通过动物实验验证了外泌体miR-21可治疗强直性脊柱炎脊柱骨质疏松，进一步证实了利用外泌体miRNA治疗骨质疏松的可行性。虽然其中部分机制尚不清楚，但种种结果表明，外泌体miRNA既可以促进骨质疏松也可抑制骨质疏松，通过监测或干预外泌体 miRNA的表达可能是未来诊断、预防和治疗骨质疏松的手段之一。骨关节炎是最常见的关节炎，主要以关节软骨病变为主。外泌体miRNA可以通过调节炎症、软骨细胞外基质分泌和软骨细胞活动来预防或缓解骨关节炎。研究发现，人骨髓间充质干细胞衍生的外泌体miR-361-5p、miR-127-3p可通过不同机制减轻骨关节炎中的软骨细胞损伤，其中 miR-361-5p通过靶向软骨细胞的DDX20抑制核因子κB信号通路改善白细胞介素1β诱导的软骨细胞损伤；miR-127-3p则通过抑制软骨细胞的重组人钙黏附蛋白11，阻断Wnt/β-联蛋白通路，改善白细胞介素1β诱导的软骨细胞损伤。此外，人滑膜间质干细胞分泌的外泌体miR-129-5p和miR-155-5p也可通过不同机制影响骨关节炎，前者通过抑制高迁移率族蛋白B1的释放而抑制白细胞介素1β介导的软骨细胞凋亡，缓解骨关节炎；后者通过靶向Runt相关转录因子2促进软骨细胞外基质的分泌可预防骨关节炎。
出自《外泌体微小RNA与骨关节疾病:作用与机制》作者袁平，王志华，王伟舟.
