DSB导致的H2AX磷酸化主要由ATM介导2024-01-09 08:48:37
当DSB在细胞内产生时，SQE结构域中的丝氨酸残基可以被迅速磷酸化使H2AX变成γH2AX。上述生物学过程即为γH2AX作为DSB标志物的原理。目前，检测细胞中DNA损伤的方法有以下几种：彗星实验、ROS检测、γH2AX检测等。第139位丝氨酸残基处γH2AX的形成是迅速发生的事件，与每个DSB密切相关。因此定量γH2AX是最准确的方法，因为它能以1∶1的比例评估双链断裂的形成。细胞对DNA损伤的早期反应是组蛋白H2A变体H2AX在DNA损伤部位的磷酸化和γH2AX的形成。当哺乳动物细胞发生DNA损伤时，在其C端第139位丝氨酸残基处的H2AX可以被磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族成员迅速磷酸化，从而在DNA损伤位点产生离散的γH2AX病灶。磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族包括DNA依赖性蛋白激酶、共济失调毛细血管扩张Rad3相关蛋白、共济失调毛细血管扩张突变基因。细胞凋亡过程中产生DNA碎片时的H2AX磷酸化主要由DNA-PK介导，单链损伤和复制损伤导致的H2AX磷酸化主要由ATR介导，而DSB导致的H2AX磷酸化主要由ATM介导。
当DSB形成后，ATM在其第198位丝氨酸残基处发生自动磷酸化从而被激活，DSB首先被三聚复合物Mre11-Rad50-Nbs1（MRN）识别，然后将已经激活的ATM募集到DSB位点并磷酸化DNA损伤部位的各种靶蛋白（如H2AX）。H2AX在其C端第139位丝氨酸残基处迅速被ATM磷酸化，从而在DSB位点产生离散的γH2AX病灶。
出自《DNA损伤和修复中的H2AX磷酸化及其在生殖相关细胞中的作用》作者陈红,徐沛欣,王惠增.
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