雌激素是治疗和预防骨质疏松症的主要药物之一，雌激素可通过抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，以及通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进成骨细胞分化等来抑制骨质疏松症的进展。使用LncRNA p21抑制剂导致LncRNA p21的低表达可通过增加血清雌二醇分泌，从而激活Wnt/β-catenin信号通路，刺激骨的形成以及促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化。分泌型糖蛋白Dickkopf-4（DDK4）作为骨质疏松的重要生物标志，是Wnt信号通路的拮抗剂，上调DDK4的表达可通过抑制Wnt信号通路，进而抑制细胞的成骨分化功能。LncRNA H19可靶向调控DDK4，解除DDK4对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用而促进成骨分化。编码β-连环蛋白的基因CTNNB1的异常表达是Wnt信号通路异常改变的常见原因。
 

WANG等的研究发现，过表达LncRNA分化拮抗非编码RNA会导致β-连环蛋白编码基因CTNNB1的低表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化，促进骨质疏松症的发展。
 

出自《长链非编码RNA通过p38MAPK信号通路直接或间接影响骨质疏松症》作者覃浩，亢腾，刘钢。