作为一种发现最早、应用十分广泛的成体干细胞，HSC的自我更新能力是由一系列转录因子和信号通路组成的复杂网络所调控。HSC有两种调控机制，内源性调控机制主要是信号通路相关因子，外源性调控机制主要是由一些细胞成分、细胞因子和细胞外基质组成的造血微环境。两种机制相互作用，共同维护着HSC静止和发育过程中的平衡。缺刻基因信号通路一直以来都是研究最多的通路之一，并且是癌症治疗的潜在靶点。它可以直接调节GATA结合蛋白2基因的表达，从而激活Runt相关转录因子1的表达。
 

因此，Notch信号活性对内皮细胞向造血细胞的转化过程至关重要。Notch信号不仅可以通过调节细胞髓细胞增生症癌基因促进HSC增殖减轻化疗毒性，而且可以在异种移植模型中实现长期再填充HSC。无翅基因蛋白是一种分泌型生长因子，在多细胞动物胚胎发育和成体组织内稳态期间调节干细胞和祖细胞的增殖和分化。研究表明，Wnt信号活性水平介导了HSC对DNA损伤的敏感性。这些发现可能与衰老和癌症形成过程中DNA损伤累积的分子改变有关。进一步研究证实，Wnt信号通路的药理学抑制减弱了心脏扩张、心肌纤维化和凋亡的年龄依赖性表达，这也充分的说明了抑制Wnt信号通路对心功能不全、心肌细胞凋亡和纤维化具有有益的作用。
 

出自《造血干细胞生成免疫细胞的潜力及其应用研究进展》作者张雅琳，李娟娟，闫鹏辉.