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大多数基因转移方法都是使用病毒载体2024-01-15 09:10:32

血干细胞具有高度自我更新、增殖和多向分化等潜能。长期以来,HSC移植一直是治疗血液性疾病和自身免疫性疾病的主要方法,而移植后免疫系统的重建能力是评价移植是否成功的关键。为了提高移植后免疫系统的重建能力,目前研究多集中于基因工程,以及利用规律间隔成簇短回文重复序列基因编辑技术改造HSC作为移植细胞的来源。主要对HSC的生物学特性、调控机制、分化为免疫细胞的能力以及在治疗血液、免疫缺陷、癌症等相关疾病的应用及其研究进展进行总结,以期为相关疾病的研究提供参考。

大多数基因转移方法都是使用病毒载体,如γ-逆转录病毒和慢病毒,将治疗基因整合到受体细胞的基因组中。尽管慢病毒载体介导的基因治疗具有良好的临床安全记录,但理论上仍存在遗传毒性的长期风险。此外,还容易产生其他风险如急性毒性、感染、继发性肿瘤。新兴的HSC基因编辑和体外扩增的最新进展为治疗一系列血液病开辟了令人兴奋的新机会,使用CRISPR-Cas9、转录激活因子样效应核酸酶或锌指核酸酶等可编程内切酶平台进行位点特异性基因组编辑,可以使有害等位基因失活,使转录抑制因子表达或其结合位点失活,精确纠正突变或将健康基因拷贝插入基因组“安全港”。使用CRISPR-Cas9等基因编辑技术对造血干细胞进行位点特异性基因组修饰已显示出巨大的临床前景,并且到目前为止还没有关于慢病毒载体介导的基因治疗的插入突变的报道。这些技术的进一步发展和探索它们之间的协同作用如何为治疗人类疾病提供新的机会仍然是有希望的研究方向。
 
综上所述,HSC为一种治疗免疫缺陷性疾病的能力是非常显著和有力的,但因为疾病的发生机制非常复杂,类型也很多样,因此需要我们不断探索新方法。新兴的三维类器官可以更好地模拟体内的生理环境,如果将基因疗法和CRISPR联合应用于三维类器官中,对与临床治疗来说可能有着更好的发展前景。
 
出自《造血干细胞生成免疫细胞的潜力及其应用研究进展》作者张雅琳,李娟娟,闫鹏辉.