BMI1分子的基因与蛋白结构2024-01-18 08:56:38
人类的BMI1基因位于10号染色体的短臂上，其编码的蛋白质含有326个氨基酸，几乎在所有组织中均有表达，人类与小鼠的基因和氨基酸序列极其相似，相似度为86％和98％。BMI1蛋白含有4个重要结构域，即N-末端环指模序、位于中心部位的螺旋-转角-螺旋-转角DNA结合模序两个核定位信号NLS1和NLS2、以及C末端富含脯氨酸（P）、谷氨酸（E）、丝氨酸（S）、苏氨酸（T）残基（PEST）的区域。不同区域都有不同的功能，N端RF区域与DNA结合并发挥转录调控作用，HTHT结构是参与BMI1基因转录抑制功能的关键结构，NLS参与BMI1蛋白的核定位，C末端的PEST区域则参与BMI1的快速胞内降解。BMI1分子是维持正常组织干细胞所必需的。作为机体生理性生长发育过程中不可或缺的一个关键因子，BMI1分子对维持神经干细胞、造血干细胞的自我更新及门牙干细胞的生长和分化具有重要作用，BMI1基因的缺失会引起小鼠胚胎发育过程中造血功能缺陷、神经系统功能异常及骨骼的后部转化。BMI1分子可通过调节细胞代谢协调干细胞和祖细胞功能，维持机体的存活，敲除BMI1基因导致正常小鼠胸腺细胞、骨髓细胞、造血干细胞内线粒体功能损伤，使小鼠存活率下降。此外，在机体的组织损伤中，BMI1分子可作为修复损伤的潜在治疗靶点，维持组织的正常功能。在急性肺损伤引起的急性呼吸衰竭中，BMI1分子通过调节线粒体功能障碍避免肺上皮细胞损伤加重。在肾功能损伤及其诱导的肾衰竭中，BMI1分子抑制细胞周期阻滞促进肾干细胞的干性，以预防疾病的进一步发展。
出自《BMI1分子调控肿瘤干细胞自我更新及免疫逃逸的作用机制》作者余华,丁桂清,程晓东.
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