BMI1分子在胆管癌中有显著高表达2024-01-19 08:32:54
目前的研究报道BMI1分子作为干细胞调控因子，同时也参与了CSCs的免疫逃逸。Chung等使用基因富集分析发现乳腺癌中BMI1的高表达与CD4+T细胞、CD8+T细胞的数量减少有关。Wang等在三阴性乳腺癌干细胞中敲低转录因子BTF3可降解BMI1蛋白，进而导致IRF7的表达升高，促进Ⅱ型干扰素介导的免疫反应。BMI1分子在胆管癌中也有显著高表达，通过增加H2AUb泛素化水平，抑制趋化因子的表达，减少了CD8+T细胞的肿瘤浸润水平。NLRC5激活人类白细胞抗原I类的表达，可增加CD8+T细胞活性和IL-2的产生，Lu等发现BMI1分子诱导NLRC5的泛素化和蛋白降解，进而抑制HLAI类的表达，有助于NSCLC的免疫逃逸。异常的代谢是引起胰腺癌免疫功能障碍的原因之一，研究发现高糖通过促进BMI1分子的表达，上调转录因子GATA表达水平，抑制NK细胞激活配体MICA/B的表达，从而减弱NK细胞对胰腺癌细胞的杀伤作用，促进胰腺癌的发展。
使用BMI1抑制剂联合抗PD-1治疗可消除残留的BMI1+CSCs，同时还增加IRF3的转录水平，促进CXCL9、CXCL10等趋化因子的表达，进而招募CD8+T细胞，增加其肿瘤浸润水平，抑制CSCs的免疫逃逸，促进抗肿瘤免疫效应，防止肿瘤复发和转移。由此可见，BMI1在CSCs免疫逃逸过程中具有重要的调控作用，其可诱导CSCs免疫抑制性的形成，表明BMI1分子可能成为肿瘤免疫治疗的靶点分子，为发现新的免疫治疗靶点奠定基础。
出自《BMI1分子调控肿瘤干细胞自我更新及免疫逃逸的作用机制》作者余华,丁桂清,程晓东.
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