除了上游信号分子的调控，BMI1还通过其下游信号途径介导CSCs的化疗耐药性，研究报道BMI1分子通过招募RAD5激活同源重组机制防止顺铂诱导的DNA损伤，或促进转录因子SP1的表达减少肺癌细胞对培美曲塞的敏感性，使用BMI1抑制剂干预后，增强了化疗药的治疗效果。这些研究结果表明，BMI1分子是诱导肿瘤耐药性的一类关键分子，因此，可以将靶向调控BMI1联合化疗药物作为提高化疗疗效的一项新型治疗方案。
 

免疫细胞在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用，通过多种方式监视和杀伤肿瘤细胞。由于CSCs的免疫抑制性，在肿瘤组织中CSCs与免疫细胞相互作用，可诱导肿瘤免疫抑制微环境的形成，例如，CSCs下调I类MHC分子、共刺激分子、肿瘤相关抗原的表达，抑制抗原提呈过程，使其逃避CD8+T细胞的识别和清除。CSCs通过上调PD-L1等免疫抑制分子的表达诱导巨噬细胞的吞噬功能减弱以及细胞毒性T细胞的活性降低，或通过分泌多种免疫抑制性细胞因子，招募Treg细胞、髓源性抑制细胞，促进巨噬细胞由M1型向M2型极化，诱导肿瘤免疫抑制微环境的形成，协助CSCs与肿瘤细胞的免疫逃逸，从而促进肿瘤生长。因此，逆转CSCs的免疫抑制性，促进免疫细胞的免疫杀伤作用，是提高肿瘤免疫治疗效果的有效途径。
 

出自《BMI1分子调控肿瘤干细胞自我更新及免疫逃逸的作用机制》作者余华,丁桂清,程晓东.