生长因子β信号通路在骨关节炎进展中显示出的双重作用2024-01-22 09:16:21
与早期软骨发育阶段所起到的维持和形成作用不同,在成熟关节内,转化生长因子β1活性的增加很有可能是软骨退变的早期信号。CHEN等为了探究转化生长因子β1信号对成年小鼠关节软骨退变的影响,选择性将8周龄小鼠关节软骨中Ⅱ型受体基因敲除,然后对小鼠进行了半月板失稳诱导手术,于生长12个月时对小鼠实施安乐死并采集关节标本,结果发现,实验组小鼠的关节软骨中没有观察到明显的结构特征变化,通过免疫组化也未检测到关节软骨中软骨退变相关标志物的表达。这一现象表明在成熟关节中转化生长因子β1的维持作用几乎可以忽略不计。为了验证这一结果,他们还将自然发育成熟的野生小鼠在接受手术后立即用受体抑制剂进行治疗,实验结果表明小鼠的关节同样未发生明显退变。以上的实验均证明了抑制成熟关节软骨中转化生长因子β1信号转导实际上可延缓小鼠模型所诱导的软骨退变。另一方面,骨关节炎作为典型的退行性疾病之一,炎性因素对骨关节炎的发生发展起到不可忽视的作用,炎性因子的失衡引起软骨细胞合成和分解代谢的紊乱从而诱导软骨发生退化。研究发现,转化生长因子β1可诱导健康的关节软骨及滑膜表达白细胞介素18和白细胞介素6以及肿瘤坏死因子α等炎性因子,这些炎症因子尽管不是引起软骨退变的成因,但是其联级放大效应却加剧了软骨的破坏。
实际上,转化生长因子β信号通路在骨关节炎进展中所显示出的双重作用已经得到专家的共识,但如何控制它在不同阶段所发挥的多效性以及如何界定干预时机,依旧是导致其尚未转化为临床治疗手段的壁垒。但不可否认的是,相较于其他信号通路,转化生长因子相关的基因治疗药物是最接近临床的骨关节炎基因治疗药物。
出自《转化生长因子β亚家族调控骨关节炎中的作用》作者郭磊,齐岩松,牛啸博.
上一篇: 生长因子β在骨关节炎进展中表现出积极作用
下一篇: 转化生长因子β靶向治疗的可行性