生长因子β在骨关节炎进展中表现出积极作用2024-01-22 09:14:03
大量研究证实了miRNA通过调节相关基因表达来控制组织发育和体内生理平衡，而miRNA的失调涉及许多疾病的发病机制，包括骨关节炎。最近，一项基于微阵列的研究发现，与晚期骨关节炎患者相比，早期骨关节炎患者血清中的miR-26b-5p表达降低。研究发现，miR-26b-5p通过负反馈靶向调节Asporin蛋白介导软骨的退变和衰老。作为其下游因子，Asporin是一种隶属于富含亮氨酸的小蛋白聚糖家族的细胞外基质蛋白，其表达水平随着关节软骨退变的进展而增加。LIU等在内侧半月板失稳小鼠模型中发现，Asporin通过控制转化生长因子β1/Smad2轴，抑制小鼠关节中Smad2磷酸化，从而诱导软骨细胞衰老标志物p16INK4a和p21表达升高，加速软骨细胞衰老的同时加剧骨关节炎的进展；将Asporin基因沉默处理后，小鼠骨关节炎模型中软骨退变明显减弱；而此保护作用则被添加转化生长因子β1的特异性抑制剂后丧失，以上证据充分表明转化生长因子β1信号参与了骨关节炎中软骨细胞衰老的调节进程从而延缓骨关节炎的进展。
尽管转化生长因子β在骨关节炎进展中表现出积极作用，但在骨关节炎进展中同样存在与之相反的促骨关节炎作用。PARK等将正常人与骨关节炎患者的关节软骨进行对照研究后发现，在骨关节炎患者软骨中转化生长因子β1表达明显增强，上调的转化生长因子β1通过转谷氨酰胺酶2激活ERK和p38非经典通路刺激软骨细胞中基质金属蛋白酶13和Ⅹ型胶原蛋白的表达增加，加剧了骨关节炎中软骨细胞外基质分解代谢和软骨退化。而前者被公认为是导致骨关节炎关节软骨基质降解最重要水解酶之一。
出自《转化生长因子β亚家族调控骨关节炎中的作用》作者郭磊，齐岩松，牛啸博.
