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MSC在胰岛移植治疗T1DM中发挥着重要作用2024-01-24 08:48:19

越来越多的研究表明,胰岛与MSC共培养可提高胰岛的功能和生存能力,从而改善移植结果。在人MSC与人胰岛共培养的实验中,研究人员观察MSC细胞体向胰岛延伸出由F-肌动蛋白组成的纤维状突起,形成隧道纳米管样结构。部分线粒体可以通过TNT样结构或MSC衍生的细胞外囊泡向人胰岛β细胞发生转移,从而确保了胰岛β细胞线粒体的氧耗供应和葡萄糖诱导胰岛素分泌的能量供应,最终改善体外胰岛胰岛素分泌功能,这与在实验小鼠胰岛中观察到的结果一致。

一系列实验研究表明,与单独培养的胰岛相比,将胰岛与MSC共培养可改善胰岛的胰岛素分泌功能并提高胰岛的活力,从而改善移植结果。此外,AD-MSC预处理的培养基对缺氧的人胰岛的存活和功能表现出有益的影响,这与移植前临床胰岛培养中的边际缺氧情况相似。胰岛移植对T1DM患者提供了可能的胰岛素独立性,但在胰岛移植后,缺氧、细胞应激、免疫排斥反应以及胰岛注射部位的限制等因素都会导致胰岛数量减少和植入功能不佳。
 
常见的胰岛移植部位是肝门静脉,通过该途径输注的胰岛或携带组织因子的其它细胞会引起凝血和补体途径的双重激活,被称为即刻经血液介导的炎症反应,这会导致非特异性炎症和血栓反应等不良事件的发生,最终造成胰岛细胞的低植入率和存活细胞的线粒体损伤。MSC在与胰岛共移植可以减轻与移植相关的细胞应激源对β细胞的影响。此外,在糖尿病小鼠的动物模型中,与单独的新生猪胰岛相比,新生猪胰岛和人AD￾MSC的联合移植能够更快地恢复糖尿病小鼠的血糖控制,改善糖耐量,表现出更好的胰岛素刺激效果。
 
出自《间充质干细胞在1型糖尿病胰岛移植中的应用进展》作者朱淑芳,牟丽莎.