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MSC具有良好的免疫调节特性2024-01-24 09:09:41

胰岛移植后,体内免疫细胞的攻击或免疫抑制药的毒性作用可能会导致存活胰岛的进一步损失。MSC主要通过分泌可溶性免疫因子来发挥免疫调节作用,抑制免疫细胞引起的排斥反应。在应用MSC进行胰岛移植时,当体内炎症因子如IFN-γ、TNF-α和IL-6受到刺激时,MSC会产生多种免疫调节因子,如前列腺素E2、转化生长因子-β、肝细胞生长因子、吲哚胺2,3-双加氧酶、一氧化氮、基质金属蛋白酶、CC趋化因子配体、IL-10、可溶性人类白细胞抗原-G和半乳糖凝集素等。

同时,IL-10、sHLA-G、TGF-β和IDO还能够诱导产生和激活调节性B细胞和调节性T细胞,从而抑制排斥反应。此外,MSC具有良好的免疫调节特性,能够诱导移植物耐受,从而避免排斥反应的发生。将异种BM-MSC和从Wistar大鼠获得的胰岛联合移植给非肥胖糖尿病小鼠模型中,研究人员检测到在NOD小鼠中与排斥反应相关的炎症标志物表达减少,如TNF-α、IL-1β和单核细胞趋化蛋白-1,而免疫耐受标志物表达增多,MSC还可以通过细胞间直接接触或线粒体转移等方式与先天免疫系统和适应性免疫系统的免疫细胞相互作用,起到抑制免疫反应和实现移植耐受的作用,最终实现保护胰岛移植物免受排斥反应和自身免疫反应的目标。胰岛移植后,血管重建需要一段时间,但在此之前,由于氧气供应有限,胰岛在移植部位容易受到低氧张力的影响。
 
在最近的体外研究中,人UCMSC衍生的外泌体可以通过微小RNA-21保护小鼠β细胞免受凋亡,减轻缺氧介导的内质网应激,并抑制p38/丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活。
 
出自《间充质干细胞在1型糖尿病胰岛移植中的应用进展》作者朱淑芳,牟丽莎.