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诱导移植物免疫耐受是一个具有前景的方法2024-01-25 08:39:22

另一项研究表明,人UC-MSC衍生的外泌体在缺氧条件下能够抑制活性氧的产生,降低新生猪胰岛细胞簇的凋亡率,并激活促进NICC存活的信号通路。与不含外泌体的MSC相比,缺氧条件下,含有外泌体的MSC能够更好地保护NICC免受缺氧诱导的细胞死亡,同时,该研究首次表明,MSC来源的外泌体在减少胰岛死亡和促进胰岛功能方面与母体MSC具有相同的效果。在缺氧条件下,人UC-MSC还可通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路增加NICC的自噬能力,同时促进MSC增殖以及促血管生成因子和生长因子的分泌,如血管生成素、血管内皮生长因子和IL-6。

胰岛移植后的存活和长期胰岛素独立性密切相关。为了实现这一目标,诱导移植物免疫耐受是一个具有前景的方法。有证据表明,MSC具有良好的免疫调节特性和体外自我更新能力,并且其免疫调节功能在进行简单的工程改造后会有所增强。目前的研究发现,基于MSC的治疗可以通过多种方式来提高胰岛移植物的存活率和功能。淋巴细胞嵌合的程度与移植物的免疫耐受密切相关。在NOD小鼠模型中,研究人员观察到,将异基因胰岛和BM-MSC联合移植到NOD小鼠中后能够使供体淋巴细胞嵌合体水平显著上升。这有助于实现胰岛的免疫耐受,保护转化的胰岛免受免疫干扰,提高胰岛移植的效果。
 
此外,MSC能够诱导胰岛异种移植物免疫耐受标志物表达,如IL-4、IL-10和Foxp3,表明MSC在免疫耐受中发挥重要作用。MSC能够通过调节免疫细胞(如T细胞和Treg)的增殖和活化来维持体内免疫稳态。一项体外研究表明,浆母细胞具有抗原提呈作用,它主要通过促进CD4+T细胞的活化来进一步引起T细胞介导的β细胞破坏。
 
出自《间充质干细胞在1型糖尿病胰岛移植中的应用进展》作者朱淑芳,牟丽莎.