MSC-EVs调控细胞焦亡对心肌I/R损伤的影响2024-01-30 08:51:03
因此逆转心肌细胞凋亡和细胞肥大成为了减轻心肌I/R损伤的有效协同策略。Sun等的研究显示，骨髓MSCs的EVs也通过调Bcl2/Bax/caspase-3凋亡途径抑制了缺氧/复氧条件下心肌细胞（模拟体内心肌I/R环境）的凋亡。体内和体外研究均提示BMSC-EVs对心肌细胞的保护作用依赖于miR-486-5p，而磷酸酶及张力蛋白同源物是miR486-5p的直接作用靶点。研究认为BMSC-EVs通过miR-486-5p抑制心肌细胞的PTEN表达，从而激活磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路及其下游Bcl-2/Bax/caspase-3通路抑制凋亡过程。因此，利用MSC-EVs对心肌细胞凋亡的调控有望成为心肌I/R损伤的治疗策略。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体/caspase-1/消皮素D是细胞焦亡的经典途径。NLRP3炎症小体由NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白和cas⁃pase-1组成，该途径在I/R条件下激活，焦亡执行蛋白GSDMD能够被NLRP3炎症小体中的活化caspase1切割裂解，GSDMD切割后的N端可组合嵌入细胞膜中诱导心肌细胞肿胀、膜破裂、炎症因子释放，进而发生细胞炎性死亡。而越来越多的研究表明MSC来源的EVs能够通过抑制细胞焦亡改善多组织的再灌注损伤。
此外，也有研究表明，BMSC-EVs能通过miRNA直接调控NLRP3的表达从而影响焦亡过程。Tang等报告了BMSC-EVs能够依赖于miR320b而抑制H/R诱导的大鼠心肌细胞焦亡过程，NLRP3基因是miR-320b的直接靶点，BMSC-EVs通过miR-320b直接抑制了H/R条件下心肌细胞的NLRP3/caspase-1途径，减轻了心肌细胞焦亡和再灌注损伤。这些研究表明，BMSC-EVs对I/R状态下心肌细胞焦亡过程的调节具有多成分、多靶点的特点。
出自《间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在调控心肌缺血再灌注损伤中的研究进展》作者谭景锐,江永鑫,王诗源..
