MSC-EVs调控细胞铁死亡对心肌I/R损伤的影响2024-01-30 08:52:55
Yue等的研究显示，GSDMD基因是miR-182-5p的直接作用靶标，BMSCs依赖于EVs中的miR-182-5p抑制心肌细胞GSDMD表达而发挥保护心肌细胞的作用，随后研究人员使用MSC-EVs干预H/R的心肌细胞或尾静脉注射MSC-EVs入I/R小鼠体内，研究MSC-EVs对心肌细胞再灌注损伤的作用，结果表明MSC-EVs能够通过miR-182-5p下调GSDMD的表达抑制I/R诱导的心肌细胞焦亡从而减轻心肌再灌注损伤，同时该研究显示miR-182-5p抑制了炎症小体相关蛋白ASC和cas⁃pase-1的表达但对NLRP3的表达没有影响，这表明BMSC-EVs中的miR-182-5p通过调控NLRP3的结合蛋白而抑制NLRP3炎症小体，从而发挥抑制心肌细胞焦亡的作用。铁死亡是一种依赖于铁离子的氧化性细胞死亡形式，其在细胞死亡具体途径中不同于坏死、凋亡和自噬。铁死亡发生时细胞内的谷胱甘肽依赖性抗氧化系统被破坏（如谷胱甘肽过氧化物酶4下调），脂酰CoA合成酶4等脂质活化酶上调导致脂质活性氧的堆积，从而诱导细胞氧化性死亡。同时，以氧化应激为主要病理机制之一的心肌I/R 损伤也存在着铁死亡的参与。
Zhang 等使用BMSC-EVs能够将lncRNA miR9-3宿主基因递送给H/R条件下的小鼠心肌细胞并抑制铁死亡过程，miR9-3hg通过靶向结合Pumilio RNA结合家族成员2，抑制其表达；过氧化物氧还酶6被证实是保护细胞免于铁死亡的重要蛋白之一，蛋白免疫共沉淀实验显示PUM2与PRDX6蛋白之间存在相互作用；而在使用BMSC EVs抑制心肌细胞的PUM2后PRDX6的表达量升高，可见BMSC-EVs通过miR9-3hg靶向调控心肌细胞的PUM2/PRDX6信号通路抑制H/R诱导的心肌细胞铁死亡，从而减轻再灌注损伤。
出自《间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在调控心肌缺血再灌注损伤中的研究进展》作者谭景锐,江永鑫,王诗源.
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