SMN2是SMA的表型修饰基因2024-02-06 09:05:27
脊髓性肌萎缩症是由Werdnig和Hoffmann在19世纪90年代首次描述的一种神经肌肉疾病,其典型临床特征是以肢体近端和躯干进行性、对称性肌肉无力和萎缩为特点,随着疾病进展常累及多系统,最终可导致患儿早期死亡。SMA的临床表现差异较大,目前已经定义了5种不同的SMA类型。SMA由单个基因的突变引起,其致病基因定位于5号染色体长臂上,位于该区域的运动神经元存活基因1的纯合缺失或复合杂合突变均可使SMN蛋白表达水平下降,进而导致SMA的发生。除SMN1基因外,人类还存在SMN2基因,两者具有几乎相同的编码序列。外显子7开始处的单核苷酸差异（C到T）导致大多数SMN2premRNA转录本的选择性剪接,导致SMN2mRNA中的外显子7被移除,最终形成截断的不稳定的SMN蛋白。虽然SMN2拷贝数和表型的相关性并不是绝对的,但SMN2拷贝数可以部分弥补SMN1的缺失。在5q-SMA患者中,部分SMN2的可变拷贝数可导致疾病严重程度的变化。因此,SMN2是SMA的表型修饰基因,其拷贝数的多少与疾病的严重程度呈负相关,修正SMN2的剪接或提升SMN2表达水平是目前SMA的治疗策略。近年来有关SMA治疗的研究进展较快,针对 SMA的发病机制,在原有治疗基础上进一步识别和确定了新的治疗靶点。现就SMA靶向治疗研究的进展进行综述。
诺西那生是一种反义寡核苷酸药物,主要作用机制是靶向屏蔽SMN2内含子7的关键剪接区内含子剪接沉默子N1序列,从而上调SMN蛋白的表达水平。2016年该药在美国经FDA批准上市。
出自《脊髓性肌萎缩症的靶向治疗研究进展》作者王康,赵慧,时倩.
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