外泌体miRNA可明显抑制心肌细胞凋亡2024-02-20 08:50:51
随着生物医学信息的迅速发展,癌症、神经及心血管疾病等多种疾病的新型生物标志物探索都取得了极大进展。为降低MI发病率和死亡率,寻找新型生物标志物对于MI的早期诊断和预后风险评估显得尤为重要。外泌体及其内含的miRNA能提供丰富、稳定、灵敏、特异的生物学信息,是具有较高应用价值的的生物标志物。血浆源性外泌体miR-183主要通过调节蛋白激酶活性参与心肌细胞肾上腺素能信号传导,且研究证实miR-183的表达量与心肌缺血损伤程度正相关;实验结果分析得出:AMI组和UA组患者血清外泌体中miR-126表达水平高于健康对照组,此外基于Gensini评分显示血清外泌体miR-126水平与AMI患者冠状动脉的狭窄程度相关,由此考虑利用miR-126/miR-183表达水平作为非侵入性手段来评估MI患者冠脉狭窄程度;随着miRNA检测技术的不断完善,临床应用外泌体miRNA诊断MI指日可待。越来越多的研究发现外泌体携带的miRNA可被心肌细胞内化吸收,进而调控心肌细胞凋亡。心肌细胞作为不可再生细胞,一旦凋亡坏死将无法修复。因此,抑制心肌细胞凋亡是减轻心肌损伤、延缓心肌梗死病情恶化的关键机制之一。研究表明一部分过表达外泌体miRNA可明显抑制心肌细胞凋亡。比如:间充质干细胞来源的外泌体miR-338过表达可通过调节MAP3K2/JNK信号通路抑制H2O2诱导的心肌细胞损伤和MI大鼠模型中的心肌细胞凋亡,改善心功能;类似的,Chen等研究表明:骨髓间充质干细胞来源的外泌体携带miR-125b,通过靶向下调SIRT7增强缺氧/复氧诱导的心肌细胞活力,抑制心肌细胞凋亡和炎症反应;人羊膜上皮细胞源性外泌体可通过减少心肌细胞凋亡改善MI大鼠的心脏功能,然而,该研究并未对hAECs源性外泌体内发挥生物学作用的功能物质做具体阐述,但hAECs 作为胚胎组织来源的造血干细胞,细胞本身及其外泌体都具有强大的治疗潜力。
出自《外泌体miRNA及外泌体无细胞疗法与心肌梗死诊疗》作者吴新宇,李静茹,王路乔.
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