外泌体miRNA过表达则表现出促凋亡作用2024-02-20 08:54:39
无独有偶，人脐静脉内皮细胞源性外泌体可通过抑制心肌细胞凋亡有效增强MI后的心功能，可能是通过PI3K/AKT这一信号通路进行调控。本研究将为外泌体治疗MI提供理论依据。相反，有的外泌体miRNA过表达则表现出促凋亡作用。例如：MI小鼠模型中，受损的心肌细胞通过外泌体传送miR-328-3p至正常心肌细胞内，上调Caspase信号转导通路，增加心肌细胞内核碎片和心肌细胞凋亡率，促进MI加速发展。细胞焦亡是一种与先天性免疫相关的程序性细胞死亡形式，其特征是由细胞膜通透性改变、氧化应激反应和炎性因子的释放等介导的质膜破裂，与细胞凋亡不同的是：焦亡过程中线粒体的完整性得以维持。近年来，有研究表明外泌体miRNA与MI诱导的心肌细胞焦亡之间存在重要的通讯机制，例如：Liang等将PKH26标记的人脐带间充质干细胞源性外泌体与人心肌细胞共培养后发现：外泌体miR-100-5p通过负性调控FOXO3/NLRP3信号通路，抑制LDH释放，保护心肌细胞免受H/R诱导的心肌细胞焦亡；类似的，间充质干细胞源性外泌体miR-182-5p通过靶向作用于GSDMD抑制LDH的活性和ROS释放，从而形成了一条miR-182-5p/GSDMD抗心肌细胞焦亡的信号通路；此外，有研究发现外泌体miRNA还介导了心脏成纤维细胞参与调控心肌细胞焦亡的通讯机制，通过高表达CFs源性外泌体miR-133a可明显抑制靶基因ELAVL1，降低H/R诱导的心肌细胞焦亡，保护心肌免受H/R损伤.
出自《外泌体miRNA及外泌体无细胞疗法与心肌梗死诊疗》作者吴新宇，李静茹，王路乔.
