类器官组织打破传统细胞和动物模型的局限性2024-02-27 08:51:36
利用类器官模型进行毒理学评价，需要满足可获得高产量类器官模型、可测量毒性终点和高通量测试体系等方面的需求。现阶段相关研究还存在较多问题，具体如下：①尚未构建类器官应用方法学体系及其标准化工作。类器官培养过程暂无成熟的方法，也无标准化的程序，简单扩散过程在细胞大小和体积增加时不能为核心部分提供足够的氧气和营养，并且限制细胞代谢废物的排出，这导致制备的类器官通常缺乏基底、组织驻留免疫细胞和血管，限制了类器官的发育和成熟。②受试物的暴露途径、剂量和毒代动力学特征与体内相关性较难确认。由于类器官模型中的细胞呈3D生长和组织模式，并且采用的是特殊材料和器件体系，如何确定体外受试物暴露浓度、暴露途径、剂量和毒代动力学与体内的相关性，使得建立类器官毒理学模型具有困难。③剂量效应关系评定。在动物/人体内产生毒性效应所需剂量，尚无法根据类器官毒理学研究结果利用体外体内外推法、计算毒理学模型直接估测。类器官组织可以打破传统细胞和动物模型的局限性，规避临床研究中存在的伦理问题，与源器官具有高度相似，与人类系统的生理和病理具有更加相似的表现且遗传稳定，在当前研究中具有极大的优势。随着类器官及相关技术的不断优化，类器官产品可在不久的将来在相关研究中发挥出更大潜能。随着该领域近年来迅速扩大，类器官在药效评价研究（ 临床前模型 ）、传染病研究、肿瘤研究及精准治疗、再生医学、免疫类器官领域已得到应用。在国内，类器官相关产品如胶原蛋白软骨再生载体/胶原基软骨修复基质已获得批准上市。许多类器官的可能性仍然只是在原理验证水平上显示，尚未得到广泛应用，但与其相关的再生医学产品已有突破性进展。类器官产品的功能与来源组织或器官高度相似，具有自我更新和组装能力，随着类器官监管政策的推进，预期在多领域具有广阔的应用前景。
出自《类器官技术在医疗领域的应用和监管挑战》作者程玮璐,王泽华,张译丹.
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