离子通道调控细胞免疫应答2021-11-05 09:00:43
细胞免疫应答即T细胞介导的免疫应答，其应答过程大致为：（1）抗原识别：TCRs识别特异性抗原肽-MHC复合物，并形成稳定的免疫突触；（2）T细胞的活化、增殖和分化，（3）T细胞介导的特异性免疫效应；（4）清除效应细胞：控制特异性T细胞克隆的扩增水平，并适时终止免疫应答 ；（5）形成记忆细胞，用于快速介导再次免疫应答。研究表明，离子通道介导的离子流在T细胞信号转导中有重要作用，并且T细胞中的某些离子通道的缺失或功能缺失性突变后会阻碍细胞免疫反应。研究显示，CRAC通道介导的钙离子内流调控T细胞内炎症因子和趋化因子的表达，CRAC通道突变患者（由Orai1基因发生功能缺失性突变引起）的T细胞缺少钙离子内流，细胞因子IL-2、IL-4、IL-10和TNF-α表达下调，进而无法介导有效的免疫应答，因此这类患者更易受到细菌、真菌和病毒的感染，尤其是包括巨细胞病毒、EB病毒和单纯疱疹病毒在内的疱疹病毒。此外，研究表明其他钙离子通道如电压门控型钙离子通道 CaV1.4和TRP通道也参与TCRs介导的钙离子内流。研究显示，缺失CaV1.4通道后，小鼠CD4+T细胞和CD8+T细胞的钙离子内流会减少，并且小鼠体内CD44loT细胞凋亡数量增加，使其更易感染单核细胞增多症李斯特菌，小鼠的存活率也大大降低。
2014年WilfredA.Jefferies研究组的研究显示，TRPV1通道可调节CD4+T细胞的活化及其炎症反应过程，下调TRPV1通道的表达或用TRPV1通道的特异性SB366791（SB）处理CD4+T细胞时，CD4+T细胞的活化率大大降低 ；此外，由于TRPV1通道介导的钙离子内流调控 TCRs 的活化，因而成为TCRs信号通路中的一部分，并且调控下游CD4+T细胞细胞因子的释放以及炎症反应。与TRPV1通道相似，TRPM2通道也表达在T细胞中，并且患自身免疫性脑脊髓炎的小鼠缺失TRPM2通道后，其病情会有所缓解，这与 TCRs 信号通路受损以及细胞因子IFN-γ和IL-17的下调有关，缺失TRPM2通道导致 TCRs 通路受损这一研究结果为自身免疫性脑脊髓炎的治疗提供了新的治疗靶标。
出自《离子通道在免疫细胞和免疫应答反应中的功能研究进展》作者张婷婷，姚镜。
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