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离子通道调控树突状细胞的分化成熟及其免疫2021-11-05 08:56:13

在人类和其他哺乳动物中,树突状细胞作为机体内功能最强的专职APCs,主要分布在机体表面( 皮肤和黏膜)、大多数器官的间质、脾脏T细胞区和淋巴结等位置。未成熟的树突状细胞具有极强的抗原吞噬能力;而成熟的树突状细胞的主要功能是加工抗原并将抗原提呈给初始T细胞,从而诱导T细胞活化、增殖并进行适应性免疫应答,因此树突状细胞被认为是连接天然免疫应答和适应性免疫应答之间的桥梁,目前对树突状细胞中离子通道的研究主要集中在一些钙离子通透性通道如TRP通道和嘌呤受体上,这些离子通道在树突状细胞的分化成熟及免疫活化中发挥重要作用。

研究表明,钙离子信号能促进树突状细胞的活化与成熟,并在树突状细胞应答细菌和微生物毒素的过程中发挥作用。体外培养树突状细胞时,钙离子可诱导树突状细胞成熟标记分子CD80、CD83、CD86 和HLA-DR的上调,而干扰Orai1基因的表达或用CRAC通道抑制剂处理细胞时,树突状细胞的成熟受阻,这表明CRAC通道在树突状细胞成熟中发挥重要作用。
 
2008年Pierre Launay研究组的研究结果表明,TRPM4通道在树突状细胞中也有表达,参与调控细胞内的钙离子稳态,缺失该通道虽不影响树突状细胞的分化成熟,但是当趋化因子刺激Trpm4−/−树突状细胞时,会导致树突状细胞内钙离子浓度持续上升,从而阻碍趋化因子受体7介导的细胞迁移。此外,研究表明死亡细胞释放的ATP可活化树突状细胞上的P2X7受体,并进一步导致NLRP3 炎症小体的激活和细胞因子IL-1β的释放,同时树突状细胞成熟标记物CD80和CD86的表达也被上调,说明 P2X7 受体调控树突状细胞的成熟及其免疫应答反应。
 
出自《离子通道在免疫细胞和免疫应答反应中的功能研究进展》作者张婷婷,姚镜。