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不同分子量的HA对细胞可塑性的影响不同2024-03-06 09:14:22

在肿瘤进展过程中,为了应对肿瘤微环境的紊乱,肿瘤细胞经历一系列形态、结构、功能的改变,表现出高度的细胞可塑性。细胞可塑性具体表现为细胞表型、极性、药物适应性等特性随着微环境改变而发生一系列可逆的变化。肿瘤微环境主要由肿瘤细胞、细胞外基质、间质细胞和细胞因子等构成。其中ECM成分或分子结构发生改变而导致的ECM重构,是诱导肿瘤细胞可塑性发生改变的重要因素。

透明质酸是一种重要的糖胺聚糖,是ECM的主要组成成分。肿瘤微环境中HA异常潴留,其代谢异常是肿瘤ECM重构的重要影响因素。近年发现,HA在促进肿瘤细胞的干性改变、上皮-间充质转换、获得性耐药等肿瘤可塑性变化中发挥了重要作用。综述了肿瘤微环境中HA及其相关代谢酶和受体对肿瘤细胞可塑性影响的研究进展。HA是一种线性多糖,由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D葡糖胺通过β-1,3糖苷键组成的双糖单元重复链接而成。尽管HA结构简单,但其生物学功能十分多样。
 
生理情况下,HA起到润滑、维持水平衡、调节血浆蛋白分布等一系列作用。在肿瘤微环境中,ECM的稳态被打破,HA的代谢发生异常改变,导致HA结构和分子量发生改变。不同分子量的HA对细胞可塑性的影响完全不同。高分子量HA通常被认为具有维持ECM稳态,减少肿瘤发生和抑制肿瘤转移的作用。与之相反,低分子量HA参与ECM的重构,促进肿瘤生长和转移、协助肿瘤细胞进行免疫逃逸、并可促进内皮细胞增殖及诱导肿瘤血管新生。肿瘤微环境中HA分子量的改变是ECM重构的重要一环,因此与HA分子量改变相关的一系列代谢酶和受体,也是肿瘤相关HA研究中的重要研究对象。
 
出自《透明质酸在肿瘤细胞可塑性调控中作用的研究进展》作者刘沁青,刘鷖雯,何怡青.