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CD44和RHAMM是最主要的HA受体2024-03-06 09:18:00

HA的合成与降解主要由HA 合成酶和HA降解酶调节。人体中,HAS分为 HAS1、HAS2、HAS3三种同工酶。据报道,在乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤中 HAS 的表达增高,是造成 HA在组织中异常潴留的原因之一。人体中主要的HYAL有6种,包括HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4、PH-20和HYALP1。其中最为重要的是HYAL1和HYAL2,在几乎所有组织中均表达。据报道,HYAL在多种肿瘤中表达增高,降解HA成为大小不一的HA片段,导致TME中 LMW-HA水平增高、ECM发生重构。

肿瘤微环境中HA通过与细胞膜表面受体相互作用介导一系列信号传导,发挥生物学功能。 近年,有关HA与其受体相互作用的研究较多。HA受体种类较多,包括CD44、HA 介导运动性受体、CD168、淋巴管内皮细胞HA受体1(LYVE-1)、内吞作用的透明质酸受体(HARE)、Toll样受体4(TLR4)等。 其中,CD44和 RHAMM是最主要的HA受体,参与HA对肿瘤细胞表型及极性改变的调控。基于肿瘤的组织异质性和空间异质性,HA与其受体介导的ECM重构对肿瘤细胞的极性和适应性的改变均发挥重要的调控作用,相关的分子机制研究对探明肿瘤转移、耐药等过程中的分子机制至关重要,已成为该领域的热点之一。
 
肿瘤干细胞是肿瘤中存在的小部分具有自我更新能力的干细胞样细胞亚群,是肿瘤转移和复发的主要驱动因素。肿瘤微环境中,HA是CSC微巢的主要组成成分,参与调控CSC的分化。在CSC生长体外模拟实验中添加HA,可以支持并促进CSC的增殖和分化,促进CSC表达Oct4、CXCR4和CD44v6等干性标志物。
 
出自《透明质酸在肿瘤细胞可塑性调控中作用的研究进展》作者刘沁青,刘鷖雯,何怡青.