此外，有研究表明肿瘤中非干细胞经过诱导可逐步向ＣＳＣ分化，表达多种干细胞特征，表现出高度的可塑性。ＨＡ与肿瘤细胞表面受体ＣＤ４４结合，可通过多种分子机制增强肿瘤细胞的干性标志物的表达，促进肿瘤细胞向ＣＳＣ转变。ＨＡ／ＣＤ４４相互作用能激活多条信号通路，如β－ｃａｔｅｎｉｎ、Ａｋｔ、Ｅｒｋ１／２、ｃ－Ｓｒｃ和Ｓｎａｉｌ等，这些信号通路能直接促进如 ＦｏｘＭ１、Ｔｗｉｓｔ、ＨＭＧＡ２、ＨＡＳ２ － ＡＳ１和ＨＡＳ２等干性相关基因的表达。此外，与ＨＡ结合后，ＣＤ４４细胞内结构域可激活Ｎａｎｏｇ、Ｓｏｘ２和Ｏｃｔ４等基因，增强肿瘤细胞的干细胞特性，促进ＣＳＣ成球、自我更新、锚定非依赖性生长。
 

有报道，ＣＤ４４胞内结构域ＩＣＤ与环磷腺苷效应元件结合蛋白相互作用并与ＰＦＫＦＢ４的启动子区结合，从而调节ＰＦＫＦＢ４的转录和表达，导致肿瘤细胞Ｎａｎｏｇ、Ｓｏｘ２和Ｏｃｔ４等基因表达升高，导致肿瘤细胞向ＣＳＣ转化，并促进肿瘤细胞的侵袭和转移。然而，由于ＨＡ分子量和结构的多样性，其在ＣＳＣ干性转变与干性诱导等可塑性调节方面的机制尚未完全阐明。肿瘤细胞可在上皮样细胞和间质样细胞之间转变，呈现出高度的可塑性。 在ＥＭＴ过程中，肿瘤细胞丧失上皮样表型（如角蛋白丝、Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ 表达降低），同时细胞获得间质样表型（如Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ等表达升高）。
 

出自《透明质酸在肿瘤细胞可塑性调控中作用的研究进展》作者刘沁青，刘鷖雯，何怡青.