据报道，不同分子量的ＨＡ对肿瘤细胞ＥＭＴ的影响是不同的。ＬＭＨ － ＨＡ（３５ｋＤａ）能够下调４Ｔ－１和ＳＫＢＲ乳腺癌细胞的 Ｅ －ｃａｄｈｅｒｉｎ表达并上调Ｖｉｍｅｎｔｉｎ，以促进细胞 ＥＭＴ过程肿瘤间质中表达升高的ＬＭＷ－ＨＡ可与肿瘤细胞表面ＣＤ４４ 受体相互作用，激活ＴＧＦ－β、ＰＩ３Ｋ－ ＡＫＴ－ＭＴＯＲ等多条信号通路，促进肺癌细胞、结肠癌细胞、头颈鳞癌细胞发生 ＥＭＴ。而ＨＭＷ－ＨＡ（１１７ｋＤａ）则能抑制Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达，减少肿瘤细胞ＥＭＴ的发生，减缓肿瘤的生长速度。
 

此外，ＨＡＳ本身在肿瘤细胞ＥＭＴ过程中亦发挥重要作用。研究表明，ＨＡＳ２是乳腺癌细胞ＥＭＴ过程中重要的调控因子。上调ＨＡＳ２显著促进乳腺癌细胞ＥＭＴ相关分子的变化（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、β－ｃａｔｅｎｉｎ、ＺＯ－１的表达水平减少，Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ 和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达水平增高）另据报道，在乳腺癌中，ＨＡＳ２表达升高造成Ａｋｔ和Ｅｒｋ１／２信号通路激活，促进乳腺癌细胞ＥＭＴ并使其获得干细胞特性。而在口腔鳞状细胞癌中，高表达的ＨＡＳ２打破基质金属蛋白酶１和其抑制蛋白的平衡，促进基质金属蛋白酶的表达，诱导癌细胞的ＥＭＴ。
 

出自《透明质酸在肿瘤细胞可塑性调控中作用的研究进展》作者刘沁青，刘鷖雯，何怡青.