ＨＡＳ的表达水平与肿瘤细胞的ＥＭＴ密切相关2024-03-07 08:47:53
另据报道，ＨＡＳ１同样能促进肿瘤细胞ＥＭＴ的发生。乳腺癌、直肠癌和宫颈癌细胞等肿瘤细胞胞内的ＨＡＳ１合成增高，导致细胞胞内 ＨＡ水平上升，并促进肿瘤细胞的ＥＭＴ转化。以上研究提示，ＨＡＳ的表达水平与肿瘤细胞的ＥＭＴ密切相关。因此，调控ＨＡ／ＨＡＳ 的表达水平的手段，包括ＨＡＳ抑制剂４ＭＵ或ＨＡ降解酶ＨＹＡL的使用，均具有调控肿瘤进展的生物学功能。但是，目前为止，相关的分子机制尚未完全阐明。近年研究表明，肿瘤细胞的获得性耐药与细胞的可塑性改变密切相关。肿瘤细胞可塑性可使肿瘤细胞在药物耐受与药物敏感的表型或状态之间可逆切换，进而逃逸药物攻击并存活。研究表明，ＨＡ 参与调控肿瘤的获得性耐药形成。据报道，肿瘤间质中异常潴留的ＨＡ可以与ＭＥＴ受体结合以激活ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ 和ＭＡＰＫ途径，导致胶质母细胞瘤对ＢＲＡＦ抑制剂或ＥＧＦＲ抑制剂的耐药性。
ＨＡＳ２在肿瘤细胞的获得性耐药调控中亦起到重要的作用。据报道，在乳腺癌中，ＨＡＳ２通过ＰＩ３Ｋ途径增加化疗药物转运蛋白ＡＢＣＢ１的表达，使乳腺癌细胞对阿霉素产生耐药。此外，ＨＡＳ２的缺失可以诱导Ｅｚｒｉｎ的上调，从而抑制雌激素受体的表达并增强雌激素抵抗，ＨＡＳ２－Ｅｚｒｉｎ－ＥＲ轴可能与ＥＲ阳性的乳腺癌细胞获得内分泌抵抗有关。在胃癌、卵巢癌等肿瘤中,ＨＡＳ２与肿瘤癌细胞获得性药物治疗耐药性有关，是ＥＲ阳性患者治疗中的重要靶点.另有报道，ＨＡ可与其受体相互作用，通过促进肿瘤细胞凋亡逃逸能力或激活与化疗耐药相关的微小ＲＮＡ和ｌｎｃＲＮＡ等突变，导致肿瘤细胞获得性耐药。
出自《透明质酸在肿瘤细胞可塑性调控中作用的研究进展》作者刘沁青，刘鷖雯，何怡青.
