ｍｉＲ－３０２、ｍｉＲ－３６７、ｍｉＲ－１６、ＨＡＳ２－ＡＳ１等等微小ＲＮＡ和ｌｎｃＲＮＡ与前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部鳞癌细胞的激素和化疗耐药性密切相关。据报道，不同分子量的ＨＡ与不同的ＣＤ４４亚型结合能选择性地激活特定的微小 ＲＮＡ和ｌｎｃＲＮＡ相关的信号传导。有研究表明抑制ＨＡ水平，能减少ＨＡ／ＣＤ４４的相互作用，从而抑制ｍｉＲ－３０２基因的表达，降低ＤＮＡ的整体去甲基化水平从而增强化疗药物的作用。以上研究表明，ＨＡ／ＨＡＳ通过与多种受体结合，激活不同的信号通路，使肿瘤细胞获得耐药性。
 

将ＨＡ及其代谢酶和受体作为靶点可能是攻克肿瘤耐药的新思路。因此，进一步阐明ＨＡ调控肿瘤细胞获得性耐药的分子机制是目前研究的热点。综上所述，肿瘤微环境中ＨＡ的改变在肿瘤细胞干性特征改变、ＥＭＴ和肿瘤耐药等细胞可塑性改变中发挥重要作用。目前以ＨＡ及其相关酶或受体为靶点，研究肿瘤细胞的侵袭和转移机制，开发相关药物进行肿瘤治疗和攻克肿瘤耐药是该领域研究的热点之一。但由于肿瘤的异质性、ＨＡ及其相关分子的复杂性，该领域内仍存在较多的问题未被阐明。例如，不同分子量的ＨＡ在肿瘤化疗和内分泌治疗中作用的机制还未完全阐明；如何有效利用ＨＡ在肿瘤细胞可塑性改变中的作用，发挥其在肿瘤治疗中的潜在价值，仍有待深入探讨。
 

出自《透明质酸在肿瘤细胞可塑性调控中作用的研究进展》作者刘沁青，刘鷖雯，何怡青.