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TAM-0与细胞因子的产生及脂蛋白的代谢相关2024-03-08 10:23:53

在新诊断的GBM中常驻小胶质细胞占主导,但在复发的GBM中骨髓来源的巨噬细胞比例增加并占主导地位,尤其在缺氧的环境中,表达促炎细胞因子。Cui等通过scRNA-seq描绘了肿瘤免疫微环境肿瘤相关巨噬细胞的启动和抑制状态,TCGA不同的亚型中可以观察到不同状态的TAMs,几乎所有的TAMs都是骨髓来源的巨噬细胞,在CL亚型肿瘤中,抑制的小胶质细胞占大部分,而在PN亚型中主要为抑制的巨噬细胞和启动的小胶质细胞,二者各占40%。

近期一项研究使用scRNA-seq描绘了4种类型的TAMs,TAM-0与细胞因子的产生及脂蛋白的代谢相关;TAM-2过表达细胞周期相关基因;TAM-3高表达干扰素应答基因;TAM-1对缺氧有反应,并与MES样细胞具有显著关联。另一项scRNA-seq相关研究显示小胶质细胞和单核/巨噬细胞均可进一步分为不同功能的亚型,还发现男性患者中,小胶质细胞和部分单核细胞/巨噬细胞的MHCⅡ基因比女性表现出更强的表达上调,这可能是免疫治疗对男性患者疗效更好的原因之一。
 
scRNA-seq研究显示多种免疫细胞在GBM中表现为免疫抑制状态,并初步探讨了相关机制。T细胞常定位于GBM的浸润边缘和血管周围,常常高表达一些标记物如:PD-1、LAG-3、TIM-3和IDO,使其成为无功能或耗竭亚群。Ravi等通过scRNA-seq鉴定出6种CD4+T细胞亚群和6种CD8+T细胞亚群,证实了CD8+T细胞和小部分CD4+Th17样细胞最终分化为衰竭T细胞,髓系细胞通过释放IL-10介导T细胞功能障碍。
 
出自《单细胞RNA测序技术在胶质母细胞瘤研究中的应用》作者宋萍,邓慧,张孟贤.