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GBM中肿瘤相关巨噬细胞的异质性2024-03-08 10:22:29

Lee等利用scRNA-seq分析了来自多个位置和不同时间点的肿瘤细胞,多灶性肿瘤比局部邻近肿瘤更具有遗传多样性,表现出空间遗传异质性。肿瘤的核心比肿瘤边缘有更多的缺氧和粘附相关基因,肿瘤核心往往有大量具有增殖功能的细胞,且肿瘤的核心和肿瘤边缘各种肿瘤细胞状态和免疫细胞的比例也不同。因此scRNA-seq揭示了GBM肿瘤内不同不部位分布着不同状态肿瘤细胞,以及这些细胞之间的演变。

肿瘤免疫微环境包括肿瘤细胞、免疫细胞、细胞因子、细胞外基质等。这些免疫细胞分为抗肿瘤和促肿瘤成分,它们之间的相互作用决定了抗肿瘤免疫的趋势。抗肿瘤免疫细胞主要包括效应T细胞(包括细胞毒性CD8+T细胞和效应CD4+T细胞)、自然杀伤细胞(naturalkillercells,NK细胞)、树突状细胞(den-driticcells,DCs)和M1相关巨噬细胞。促瘤免疫细胞主要为Treg细胞、髓系抑制细胞、M2型巨噬细胞等。在GBM肿瘤微环境中,大多数免疫细胞是肿瘤相关巨噬细胞,占细胞总数的30%~40%,T细胞占细胞总数不到0.23%。
 
scRNA-seq研究描述了GBM中肿瘤相关巨噬细胞的异质性。GBM中的TAMs由两种细胞群组成:常驻小胶质细胞和骨髓来源的巨噬细胞,前者占15%,后者占85%,近期的scRNA-seq研究发现,两者在肿瘤核心和周边以及新发和复发的GBM中分别占有不同的比例。常驻小胶质细胞和骨髓来源的巨噬细胞分别优先占据具有促炎标志物表达的瘤周间隙和具有抗炎标志物及促血管生成因子表达的肿瘤核心。
 
出自《单细胞RNA测序技术在胶质母细胞瘤研究中的应用》作者宋萍,邓慧,张孟贤.