肿瘤的时空异质性是指肿瘤细胞亚群在疾病部位之间和内部的遗传差异不均匀分布以及癌细胞分子组成的随时间变化而变化。既往根据多区域采样的整体转录组研究同一个体的肿瘤可为多个亚型混合模式，亚型可以随时间的推移而发生改变。而ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ研究单个细胞的状态，每个肿瘤都是由处于多种细胞状态的细胞组成的，这些细胞可能会增殖或过渡到其他状态，这是由于某些遗传因素决定了特定的过渡速率，进而定义了一个稳态分布。
 

Ｈｅ等发现癌细胞从周期细胞向ＮＰＣ／ＯＰＣ样状态再向ＭＥＳ样状态进化，这表明ＧＢＭ癌细胞的动态进化驱动了胶质瘤的肿瘤内异质性。Ｗａｎｇ等的研究揭示两种胶质瘤干样细胞类型：前神经干样细胞型、间充质干样细胞型。ｐＧＳＣｓ在肿瘤前沿和浸润区域富集，ｍＧＳＣｓ在肿瘤核心中更富集。这两种干细胞处于同一个变异轴上，间充质干细胞为前神经干细胞的祖细胞。间充质干细胞型在缺氧区富集，与不良预后相关，而前神经干细胞型则无法 预测预后。Ｘｉｏｎｇ等结合Ｖｅｒｈａａｋ等及Ｗａｎｇ等的ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ相 关 研究将肿瘤细胞分为ＰＮ、ＭＥＳ、ＣＬ、ｍＧＳＣｓ以及ｐＧ－ＳＣｓ共５种类型，ｍＧＳＣｓ来源于ＭＥ和ＣＬ亚型，而ｐＧＳＣｓ主要来源于ＰＮ亚型，ＲＮＡ速度显示ＧＳＣ亚型从间充质表型转变为神经前表型。
 

出自《单细胞ＲＮＡ测序技术在胶质母细胞瘤研究中的应用》作者宋萍，邓慧，张孟贤.