巨噬细胞在肿瘤的间充质转化中发挥作用2024-03-11 14:02:40
Ｈａｒａ等通过对肿瘤模型进行ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ，结合功能实验发现，肿瘤相关巨噬细胞衍生的抑癌素Ｍ与ＧＢＭ细胞上的ＧＰ１３０复合物的受体相互作用并激活ＳＴＡＴ３，从而诱导了ＧＢＭ的间充质状态。另一项ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ研究发现来自髓系细胞的非转移性糖蛋白Ｂ可与大多数间充质靶点相互作用。ＧＰＮＭＢ高表达巨噬细胞亚群作为细胞通信的枢纽，不仅诱导ＰＮ向ＭＥＳ肿瘤细胞的转化，还与树突样细胞竞争而损害Ｔ细胞的活化。因此靶向ＧＰＮＭＢ可以增加Ｔ细胞活化，抑制肿瘤细胞向间充质转化，有利于创造一个对肿瘤治疗有益的微环境。由此可见，肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤的间充质转化中发挥着巨大的作用。通过ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ，在肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间观察到１０对配体－受体促进肿瘤相关巨噬细胞Ｍ２型极化，从而引发抗炎反应及促肿瘤属性。Ｙｅｏ等建立ＧＢＭ小鼠模型，发现肿瘤免疫微环境中大部分的细胞因子及其受体都存在于免疫细胞而非肿瘤细胞中，Ｃｘｃｌ１２阳性内皮细胞和Ｃｘｃｒ４阳性ＭＤＳＣｓ之间的潜在回路，可能促进了髓系抑制性细胞的募集和浸润，从而导致了免疫抑制的微环境。Ｚｈａｎｇ等研究ＧＢＭ免疫微环境中肿瘤的代谢模式时发现，透明质酸通过ＩＬ－１／ＣＨＩ３Ｌ１轴和ＴＧＦ－β／ＣＨＩ３Ｌ１轴参与巨噬细胞的浸润和募集。
ＨＡ还可调节ＰＤ－Ｌ１的表达，促进免疫抑制微环境。另一项整体ＲＮＡ测序结合ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ研究显示ＭＥＴ过表达有助于ＳＴＡＴ４／ＰＤ－Ｌ１通路的激活，从而使肿瘤相关巨噬细胞抗炎介质和血管生成相关基因的表达显著升高，而促炎介质的表达水平降低。除此之外，Ｔ细胞与髓系细胞、肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用，往往导致Ｔ细胞功能损害，从而营造了一个促肿瘤的免疫抑制的微环境。
出自《单细胞ＲＮＡ测序技术在胶质母细胞瘤研究中的应用》作者宋萍，邓慧，张孟贤.
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