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GBM对免疫治疗具有明显的耐药性2024-03-11 14:03:57

scRNA-seq可以预测使T细胞功能抑制或者增强的靶点。免疫治疗为癌症治疗提供了一种新的选择,其中程序性死亡配体1和程序性细胞死亡蛋白1轴已被证实可以有效地帮助癌细胞逃避免疫系统。GBM对免疫治疗具有明显的耐药性,一项scRNA-seq显示抗PD-1治疗后,髓系细胞高表达T细胞抑制检查点,从而阻止了肿瘤浸润性T细胞的激活。

Chen等发现MARCO高表达亚群与间充质、缺氧、抗炎特征以及不良预后相关。GBM在长期抗PD-1免疫治疗过程中,MARCO的表达明显下降,预示着MARCO(+)巨噬细胞可能不利于检查点免疫治疗,在未来抗PD-1和靶向MARCO联合治疗可能是一个提高免疫治疗效果的新方向。Goswami等发现高表达CD73的巨噬细胞的特征基因与GBM的生存呈负相关,对比7例未经治疗的GBM样本及5例经过抗PD-1治疗过的GBM样本,抗PD-1治疗并没有改善CD73高表达所导致的T细胞浸润不佳的免疫微环境,而CD73-荷瘤小鼠联合抗PD-1以及抗CTLA-4治疗,其免疫微环境中免疫刺激性巨噬细胞及T细胞比例增加。MES状态免疫微环境中含有更多的浸润性T细胞,因此肿瘤的MES状态可能对免疫治疗具有更好的反应。
 
与外周血scRNA-seq可以揭示不同类型肿瘤细胞对不同靶向药物的敏感性,解释靶向药物耐药问题。Al-halabi等建立了一个PDGFRA扩增的GBM模型,结合scRNA-seq发现,其胰岛素受体底物-1和底物-2位点的拷贝数扩增,使得达沙替尼存在时肿瘤仍然能够快速生长。
 
出自《单细胞RNA测序技术在胶质母细胞瘤研究中的应用》作者宋萍,邓慧,张孟贤.