ＡＫＡＰ１２与抗ＶＥＧＦ靶向治疗的耐药相关2024-03-11 14:05:19
另有研究表明ＭＥＳ亚型或ＭＥＳ样细胞内过表达原癌基因激酶的激活特征，因此ＭＥＳ亚型能够更好地响应ＳＲＣ抑制剂达沙替尼的治疗。前神经ＧＳＣｓ和经典ＧＳＣｓ相比，间充质ＧＳＣｓ对ＳＲＣ抑制剂更敏感。Ｌｉｕ等发现，ＧＢＭ中Ｗｎｔ激活诱导了循环肿瘤细胞的干细胞性和化疗耐药性，这提示靶向Ｗｎｔ可能为消除ＧＢＭ治疗中这些难治性细胞提供机会。ＡＫＡＰ１２在各种抗ＶＥＧＦＲ耐药的肿瘤包括ＧＢＭ中表达上调，与肿瘤相关成纤维细胞的丰度呈正相关，还与ＧＢＭ的缺氧、血管生成、转移相关，因此ＡＫＡＰ１２与抗ＶＥＧＦ靶向治疗的耐药相关。ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ可以描绘化疗前后肿瘤免疫微环境的改变。高剂量的替莫唑胺治疗除了直接发挥抗癌细胞作用外，也影响了ＧＢＭ的免疫微环境，可能通过增加小胶质细胞、减少ＭＤＳＣｓ和巨噬细胞的抑制群体，促进ＣＤ８＋Ｔ细胞存活，从而促进促炎表型。Ｚｈａｏ等研究了单个细胞对药物的反应，发现依托泊苷对肿瘤细胞的增殖有影响；而帕诺司他治疗影响肿瘤和非肿瘤群体，诱导了肿瘤细胞中金属硫蛋白家族基因和成熟神经元基因的表达，并显著地重建了肿瘤微环境中的髓系群体，可使小胶质细胞表达的促炎标志下调以及ＣＤ１６８＋巨噬细胞减少。由此可见化疗药物不仅可以作用于肿瘤细胞，也导致对肿瘤不利的免疫微环境。
ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ为解决肿瘤化疗药物耐药问题提供方向。尽管ＴＭＺ对分化的ＧＢＭ细胞有效，但它不能有效地杀死ＧＢＭ干细胞，被认为是ＧＢＭ发展的根源。Ｇｏｎｇ等建立了一个替莫唑胺耐药的ＧＢＭ模型，发现替莫唑胺耐药肿瘤中含有更多的静止性癌症干细胞，这些ＣＳＣｓ表现出较低的自我更新和增殖能力，从而规避常规化疗。
出自《单细胞ＲＮＡ测序技术在胶质母细胞瘤研究中的应用》作者宋萍，邓慧，张孟贤.
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