CaMKⅡ激酶逆转了ISO对LCa⁃L的影响2024-03-13 08:56:27
ISO具有加快心率、扩张动脉等正性肌力作用，具有较强的非选择性β肾上腺素受体激动效果。但过量使用ISO可增加心肌细胞耗氧量，使其过负荷，最终导致功能障碍。动物实验表明，过量ISO可诱发心肌炎症和心肌细胞肥大，常用于构建心肌肥厚动物模型。本研究利用ISO诱发了大鼠心肌肥厚，超声结果显示，ISO组大鼠心肌肥大指数HW／BW、HW／Tibia、LV／Tibia均显著增高，表明成功建立了大鼠心肌肥大模型。48µg／mLMPs处理大鼠肥大心肌细胞48h后，心肌细胞表面积和蛋白含量均显著增加；qRT⁃PCR结果显示，心肌细胞ANP、mRNA表达显著，表明MSC⁃MPs可保护ISO诱导引起的心肌细胞肥大；膜片钳结果显示，MSC⁃MPs可降低ISO组大鼠肥大心肌细胞 LCa⁃L密度；ELISA结果显示，MSC⁃MPs可降低 p⁃CaMKⅡ蛋白表达量。表明MSC⁃MPs可通过调低p⁃CaMKⅡ蛋白表达量来降低肥大心肌细胞LCa⁃L密度以保护心肌细胞。与H9c2等心肌细胞株相比，原代心肌细胞虽然在分离及培养方面操作难度增加，但由于其基因组未经任何编辑及修饰，因此所得实验结果更为可靠，同时也使有关研究结果更具临床参考价值。CaMKs作为丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶的一员，对心血管系统具有重要作用，可诱导调控细胞对钙离子的信号转导。已有研究发现，CaMKⅡ参与心肌肥大的发生发展，心肌肥大的发展与L⁃型钙通道的数量及功能减少密切相关。用BMSCs来源的MPs治疗ISO诱导的心肌肥厚，可使心肌肥大细胞恢复至一定的正常水平，通过CaMKⅡ激酶逆转了ISO对LCa⁃L的影响。
出自《骨髓间充质干细胞来源的微颗粒对心肌肥厚的作用及其机制》作者曹茜倩，李俊虎，崔欣欣.
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