P2X7受体在破骨细胞的活动中发挥着核心作用，其活化能够刺激破骨细胞加强对骨质的吸收。在响应炎症部位释放的刺激或对机械刺激的反应时，P2X7核苷酸受体能够通过NF-κB来调控破骨细胞的生成和活性。然而，P2X7受体的过度活化会导致骨质吸收或骨质丧失从而诱发骨质疏松症和其他骨骼相关疾病。例如，Zha等的研究揭示了肿瘤坏死因子-α可以通过磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路增强P2X7受体以及NF-κB配体受体激活剂的表达，促使骨髓间充质干细胞向破骨细胞的分化，加速骨质的损失并诱发绝经后妇女的骨质疏松症。
 

此外，在长期或高剂量的铬金属暴露下，P2X7的活化通过上调PI3K/AKT通路抑制成骨细胞活性并刺激破骨细胞生成诱发骨质疏松症。阻断P2X7受体可以抑制TNF-α促进的破骨细胞分化，明显延缓骨质疏松症的进展。研究表明，敲除P2X7受体可调控自噬、Ca2+/钙黄素/NFATc1信号通路、MAPK信号通路来抑制破骨细胞的分化。Hwang等敲除P2X7受体可抑制溶血磷脂酸刺激的破骨细胞直径和骨吸收能力。因此，以P2X7 受体作为药物靶点，通过抑制P2X7可以降低破骨细胞的活性，为骨质疏松症等骨骼疾病的治疗开辟新的路径。
 

出自《细胞外ATP激活受体P2X7在骨质疏松症中的作用机制》作者张浩龙,赵瑞,潘静