NF-κB信号通路促进成骨细胞的分化2024-03-14 09:00:30
例如，高浓度的TNF-α可以通过PI3K/Akt信号通路，上调BMSCs中的P2X7受体表达，促进BMSCs向破骨细胞的分化，进一步加强骨吸收，加剧骨质疏松症的发展。另一方面，低浓度的TNFα（1～5 ng/mL）可以通过NF-κB信号通路促进成骨细胞的分化，同时抑制破骨细胞的分化。同时，炎症反应会引发ＲANKL分泌增加，进一步促进破骨细胞的分化和功能。除上述细胞因子外，其他细胞因子如白介素-12、白介素-18、白介素-33和干扰素α2可以抑制破骨细胞的分化，抑制骨质流失。然而，对于P2X7受体如何在微观层面上影响这些过程，以及如何有效利用这些机制来开发新的治疗策略，仍需要进一步的研究。炎症过程中，大量ATP的释放激活免疫细胞以及破骨细胞和成骨细胞上的P2X7受体。当炎症部位的组织或细胞受到损伤时，释放出的ATP可激活骨细胞上的P2X7受体。同样，炎症部位的单核细胞等免疫细胞的P2X7受体会被细胞或组织损伤释放的ATP激活。这些细胞上的P2X7受体激活会诱导K+流出和NALP3炎性体激活，导致促炎细胞因子IL-1、IL-6、IL-1β和TNF-α的加工和释放。
这些因子通过PI3k/AKT途径促进单核细胞与破骨细胞的融合，进而推动骨的吸收。同时，增强成骨细胞中的ＲANKL表达可促进破骨细胞形成并加速骨吸收。此外，一些炎症细胞因子可抑制破骨细胞，促进成骨细胞分化，抑制骨质流失生破坏性的影响，从而增加患者骨质疏松和骨折的风险。例如，在自身免疫力下降的情况下，由于CD4+细胞的功能出现问题且数量有所减少，其对骨保护素的共刺激作用相应减弱，从而导致OPG的生成量下降。
出自《细胞外ATP激活受体P2X7在骨质疏松症中的作用机制》作者张浩龙,赵瑞,潘静
