RANKL又称肿瘤坏死因子配体超家族成员-11、TNF相关的活化诱导因子、骨保护素配体和破骨细胞分化因子, 它可以诱导OC的分化和发育, 最初由免疫学者在研究T细胞与树突状细胞相互调控时发现。RNAKL是TNF家族的细胞因子, 主要由OC和一些免疫细胞分泌, 它可被破骨前体细胞上表达的RANK识别, 在有免疫受体DAP12或FcRγ等免疫受体酪氨酸激活序列共刺激分子的存在下, 通过TNF受体相关的因子-6激活多种下游分子如核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）、AP-1、转化生长因子激酶1）和p38, 从而促进OC的分化和激活。OC被激活后则会触发转录因子NFATc1, 增加抗酒石酸酸性磷酸酶、组织蛋白酶K、树突状细胞特异性跨膜蛋白、金属基质蛋白酶9和αvβ3整联蛋白等与OC功能相关基因的表达并获得破骨的功能。
 

由OB分泌的巨噬细胞集落刺激因子可与其受体c-fms结合,M-CSF与RANKL一起协调促进破骨前体细胞的增殖和生存。由OB、单核细胞、T细胞或B细胞分泌的OPG是RANKL的诱饵受体, 可以通过与RANKL竞争性结合RANK而明显拮抗RANKL的作用, 抑制OC生成, 进而抑制其骨吸收功能。由此可见, OB和OC通过RANKL/RANK/OPG这条重要的信号通路直接调节着骨代谢的动态平衡。免疫细胞与骨组织细胞密切相关, 二者不仅有共同的起源, 而且可借助细胞因子、转录因子等发挥刺激或抑制作用, 进而通过RANKL/RANK/OPG系统直接或间接作用于骨代谢过程。
 

出自《骨组织细胞与免疫细胞间相互作用的研究进展》作者杜勇勇,呼延霆,李京宝。