MSC会分泌SASP因子促进早期MSC衰老2024-03-27 08:44:22
SASP观点认为：衰老及数量减少的骨细胞会产生SASP因子，定向改变MSC谱系，导致破骨细胞增加。该过程具体表现为：（1）MSC、HSC多次传代导致细胞衰老，并分泌SASP，越来越多的SASP因子（TNF-α、IL-1β和IL-6等）参与循坏，骨髓成熟度增加，随着基因表达产物增多，诱导衰老进行性加重，导致骨细胞出现衰老表型甚至消融，引起数目减少。（2）骨细胞分泌SASP因子，反向作用MSC，下调成骨通路Wnt、Hedgehog、Notch表达，并导致MSC成脂分化增加，脂肪积累。（3）循环性RANKL增加，循环性骨保护素（OPG）减少，RANKL/OPG比率下降、血清Ⅰ型c-端肽（CTX）分泌增加，破骨细胞生成增加——导致骨质减少。诸如衰老的骨细胞等可以通过产生SASP来诱导MSC的衰老，因此要想稳定应用MSC等再生医学成果来改善骨质流失、骨缺损的情况，则需要探讨MSC传代引发自身衰老导致的问题：许多研究证实，传代晚期MSC会分泌SASP因子促进早期MSC衰老，极大影响了利用干细胞移植促进组织再生的策略。且传代晚期MSC的成骨、成脂分化潜力减弱，其稳态的维持却依赖于产生的SASP：含有脂质代谢物的细胞外囊泡经由衰老MSC产生、并具有诱导细胞衰老和凋亡的毒性，反而加重了衰老进程。小尺寸的间充质干细胞具有更高的生长潜力和更低的衰老率，SASP通过自分泌/旁分泌正调节环维持衰老进程。
出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.
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