间充质干细胞具有稳定的增殖分化能力2024-03-26 09:09:58
对于骨质疏松患者的监管，基于SASP的观点认为：年龄相关的骨流失只是诱发骨形成减少的一个重要因素，但不是全部——持续的DNA损伤及创伤后机体的应激反应会导致大量SASP因子释放，从而介导全身慢性无菌性炎症，也会显著影响骨代谢平衡。尤其是DNA损伤导致的永久性细胞周期停滞，会影响间充质干细胞活性以及增殖分化能力，这会对骨组织的再生与修复造成不可逆的损伤。因此，利用SASP调控间充质干细胞使之具有稳定的增殖分化能力，是其成骨分化的基础。骨微环境中SASP因子的释放是影响间充质干细胞活性的重要因素。一项研究表明，衰老的骨细胞通过旁分泌途径改善骨髓间充质干细胞的分化潜力，其过程表现为：（1）应激来源激活导致骨细胞核内染色质结构的破坏、核完整性的破坏以及衰老相关异染色质灶的形成，并导致γ-H2AX（一种DNA双链断裂标志物）积累。（2）衰老骨细胞失去分裂能力并经历生长停滞，但其仍具有代谢活性并分泌SASP，导致IL-6、IL-1α、MMP-3和抵抗素等细胞因子积累。（3）BMSCs 集落形成的能力被轻度破坏，成骨、成脂分化潜力降低。（4）经体外诱导的 BMSCs 矿化结节形成能力显著降低，脂肪形成能力显著增加——导致骨骼老化与骨质流失。
骨稳态的调节依赖MSC和造血干细胞谱系之间的相互作用，且在衰老进程中尤为明显。在衰老过程中，这些细胞谱系发生剧烈变化，导致骨髓 -淋巴造血和脂肪-成骨分化之间的不平衡，这导致骨髓生成和脂肪生成增加，而不是淋巴细胞生成和骨生成。
出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.
