BMI-1是调节MSC自我更新的重要因子2024-03-28 08:48:06
相关研究证实，脐带血来源的间充质干细胞的小细胞具有更强的增殖能力，并且表现出更低的细胞衰老：UCB-MSC小细胞多次传代产生低剂量的以GROa、IL-8为主的SASP因子，其与CXCR2受体结合加速细胞衰老进程，并受Toll样受体2和TLR5促进、MSC小细胞分泌的si-RNA抑制。传代晚期MSC细胞可通过旁分泌方式释放IL-1α、IL-8等炎性因子以NF-κB依赖的方式诱导早期MSC的衰老。信号蛋白WNT3可通过抑制SASP因子的旁分泌途径来中断MSC的衰老进程：并且WNT信号不是通过调节增殖和分化，而是通过保护细胞免受衰老的有害影响来支持MSC增殖和发育潜力。MSC中转录因子TWIST1的沉默会增加衰老的发生，并导致其代谢异常，具体可表现为细胞耗氧率增加。核层缺陷的发生是导致MSC早衰的原因之一：异常的前核纤层蛋白A通过MSC中的GATA4依赖性途径触发旁分泌衰老；GATA4的缺失通过早老蛋白或前核纤层蛋白A抑制MSC中的NF-κB和MCP-1消除了SASP依赖性衰老。BMI-1是调节MSC自我更新的重要因子，衰老MSC细胞中SASP因子 IL-1α升高，导致BMI-1表达降低，是MSC早衰的原因之一.
mi-RNA被认为是调控MSC行为的重要靶标，包封mi-RNA的小细胞外囊泡可作为无细胞疗法应用于骨再生与修复。SASP观点认为：mi-RNA借由外泌体囊泡运输，通过旁分泌途径诱导MSC出现衰老表型。此外mi-RNA也可由MSC产生，通过调节特定的靶基因加速衰老进程。
出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.
