胰岛B细胞衰老诱导病理性血糖升高2024-03-28 08:59:56
在线粒体稳态调节中OPA发挥着极为重要的作用，并将线粒体功能与SASP效应的传导和糖代谢联系起来。OPA1以长形式和短形式调节线粒体的分裂与融合，在氧化应激条件下，L-OPA1裂解为S-OPA1，并显著降低线粒体功能并诱导成骨细胞凋亡。而OPA过表达会激活p38MARK通路，使线粒体ATP生成减少并促进骨髓细胞凋亡，从而加速骨质疏松发生。而p38MARK的激活则伴随了大量SASP的释放，从而在骨组织扩大了这种效应。并且，在病理性高血糖状态下，晚期糖基化终末产物累积，从而增强了S-OPA1并抑制L-OPA1表达、加快ROS的生成并诱导了成骨细胞凋亡，从而将异常的糖代谢、线粒体稳态失调与骨质疏松联系起来。糖代谢异常介导血糖病理性升高以及晚期糖基化终末产物蓄积，这极大危害了骨骼系统的稳定。SASP观点认为：高血糖状态介导慢性炎症发生，诱发细胞衰老，并产生大量促炎性SASP因子，在炎性骨微环境下，骨代谢由骨生成转向骨吸收。
胰岛B细胞衰老诱导病理性血糖升高、并产生大量SASP因子，从而以高糖、高炎刺激破坏成骨微环境。衰老胰岛B细胞分泌CCL2、IL-1a、IL-6 和Tnfa等核心SASP因子、并通过旁分泌途径诱导相邻未衰老胰岛B细胞Cdkn2a基因表达，从而导致广泛的胰岛B细胞耗竭——胰岛B细胞质量降低导致胰岛素分泌不足，从而加重了高血糖状态。值得注意的是，衰老胰岛B细胞这种旁分泌效应也会扰乱胰岛A细胞功能，导致胰高血糖素分泌障碍，进而减少胰岛素的分泌。衰老会损害成体胰岛B细胞的增殖和响应生长刺激的能力，p16Ink4a表达增强启动了胰岛B细胞的衰老进程，并降低其增殖能力、导致SASP因子大量释放。
出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.
上一篇： 线粒体自噬减少是加重骨流失的关键因素
下一篇： 脂质代谢紊乱与SASP
