脂质代谢紊乱与SASP2024-03-29 09:03:08
病理性高血糖状态会诱发低度炎症，内皮细胞和巨噬细胞是介导SASP效应的主要传播细胞、并在糖尿病性低度炎症的传播中起着极为重要的作用。此外，又有研究表明：GLUT1可作为巨噬细胞中具有代表性和促进性的葡萄糖转运蛋白，并与SASP效应的介导密不可分：在高葡萄糖环境下，骨髓源性巨噬细胞显示出强烈的GLUT1mRNA反应，驱动葡萄糖摄取升高，并触发mTOR磷酸化从而引发p16/p21介导的SASP因子释放；不止于此，高葡萄糖状态还通过NLRC4磷酸化诱导巨噬细胞衰老和SASP因子分泌，进而以IRF8依赖性途径刺激NF-κB/Caspase-1级联反应从而导致更广泛的SASP效应，在多重调控机制下炎性骨流失加重，衰老骨细胞得以累积。脂代谢紊乱导致脂肪蓄积，是细胞衰老进行性加重的关键因素。SASP观点认为：脂肪蓄积诱导细胞衰老并引发SASP效应，并伴随低度炎症的形成，在这种炎性组织微环境下成骨作用减弱，骨吸收增强，BMSC的成骨分化转向成脂分化。
衰老细胞在肥胖患者脂肪组织中累积，并介导SASP效应和炎症的形成。肥胖个体脂肪组织中记忆B细胞生成频率增加，而幼稚B细胞生成频率减少，并且成熟B细胞（记忆B）表现出高代谢活性并伴随IL-6、IL-8、TNF-α等大量炎性SASP因子释放，从而加重了全身炎性状态。肥胖状态也诱导了衰老巨噬细胞累积：衰老巨噬细胞表现为低吞噬、高分泌活性，其中CD9+巨噬细胞通过分泌骨桥蛋白、PDGF-BB协同促进脂肪祖细胞表达PDGFRα和PDGFRβ——从而通过促进细胞外沉积以及纤维化过程来抑制脂肪组织的生成，这是难得的抗衰老过程。
出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.
上一篇： 胰岛B细胞衰老诱导病理性血糖升高
下一篇： IL-6有助于维持骨髓成骨和脂肪生成
