IL-6有助于维持骨髓成骨和脂肪生成2024-03-29 09:05:43
此外，肥胖还导致衰老脂肪祖细胞累积，并激活NOTCH通路导致SASP因子SFRP4和INHBA释放，从而将脂肪生成转化为纤维生成，起到抑制肥胖的作用。不仅于此，衰老的脂肪祖细胞还可通过JAK通路表达SASP，从而介导全身炎症反应。此外，又有研究发现，脂肪祖细胞中SPRY1可通过抑制MAPK活性来抑制转录因子NFκB和C/EBPβ活性从而减少SASP因子IL-6等的释放。肥胖诱导间充质干细胞出现衰老状态、并降低其增殖分化能力，这对于骨重塑是不利的。肥胖诱导脂肪来源间充质干细胞下调PPAR-γ、上调p16和p53水平，并促进炎症SASP因子IL-6、MCP-1等表达从而抑制脂肪形成能力并传递衰老效应。并且，长期暴露于SASP环境中也会导致脂肪来源间充质干细胞血管生成潜力减弱，从而不利于血管化骨再生。此外,又有研究将SASP因子IL-6确定为在肥胖期间诱导骨流失的关键炎症介质：IL-6通过激活BMSC中STAT3表达，并通过p53/p21途径诱导BMSC衰老，并出现SASP；利用抗体拮抗IL-6有助于维持骨髓成骨和脂肪生成之间的平衡，并抑制肥胖诱导的骨质流失中BMSC衰老。而另一重要SASP因子TNF-α则主要通过将炎症效应传导到健康脂肪细胞，从而扩大衰老效应。
此外，肥胖介导的炎性SASP信号还可通过调控骨髓脂肪组织的含量来干预脂肪来源BMSC的分化进程。在肥胖诱导的骨质疏松模型中BMAT体积的增加，显著增加了骨折风险，并使MSC由成脂分化转向成骨分化。
出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.
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